「能治17種癌症」「治癒率超七成」 美國新上市的「廣譜抗癌藥」真有這麼神奇嗎？

近日，美國新上市的一種抗癌靶向葯 Larotrectinib 啟動朋友圈刷屏模式。「能治17種癌症」、「治癒率高達75%」、「第一個與腫瘤類型無關的廣譜抗癌藥」……這些亮眼的數字讓人無比振奮。

與此同時，也有不少業內人士提出質疑，下面就讓我們圍繞幾個關鍵點一探究竟。

Larotrectinib 的作用原理是什麼？何為NTRK基因融合？

在腫瘤領域，傳統手術、化療、放療的基礎上，靶向治療和免疫治療已成為最新最熱的治療手段。靶向治療，顧名思義就如同導彈，瞄準癌細胞特有靶點，發動精準攻擊。美國最新上市的 Larotrectinib 就是癌症靶向葯大家族的成員。

與其他功成名就「前輩」靶向葯相比，Larotrectinib 抗癌作用有兩點特別值得關註：

• 首個成功治療帶有「NTRK基因融合」實體腫瘤的靶向葯
• 治療範圍不限制於特定腫瘤類型。也就是說，不管是乳腺癌、肺癌還是結直腸癌，如果癌細胞里攜帶這種融合基因，就可以考慮用它治療

首先，解釋一下什麼叫「NTRK基因融合」。眾所周知，癌症主要是基因突變造成的。NTRK原本在人體內是個「好同志」，可以編碼TRKA、TRKB、TRKC蛋白。這些蛋白與我們人體內部的能量交換、生存和增殖等功能密切相關。如果NTRK出現異常，則會導致它調控的這些人體生理功能失控，從而引起細胞癌變。

NTRK基因融合，就是由於染色體變異，導致NTRK基因家族成員與另一個不相關的基因融合在一起，使得TRK融合蛋白處於持續活躍狀態，導致腫瘤的生長和擴散。Larotrectinib 的作用原理就在於專門針對 NTRK 基因融合突變。因為在很多種癌症中，都有可能存在這樣的突變，所以這就是為何很多媒體報道稱 Larotrectinib 「能治17種癌症」。

但值得一提的是， NTRK融合在常見癌症類型，如結腸癌、膽管癌、胃腸道間質瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肉瘤等癌種的突變率很低；在部分罕見癌症類型如先天性腎瘤、嬰兒肉瘤、唾液腺癌和分泌型乳腺癌等癌種中有極高的突變率。因此，Larotrectinib 「譜」雖然廣，但受益人群比較有限。

「治癒率高達75%」，真有這麼厲害嗎？

高達75%的「治癒率」也是 Larotrectinib 刷屏一大原因。遺憾的是，這其中存在誤解。真實情況是，75%這個數字來自於今年年初世界頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表的關於Larotrectinib 治療癌症的數據研究。在這個研究中，Larotrectinib 治療總緩解率達到75%，而非許多報道中所提到的「治癒率」。

總緩解率指的是按照國際認可的評價方式和評價標準（RECIST v1.1），對接受治療的患者進行評估，腫瘤縮小或完全消失的患者佔比就是總緩解率。

治癒率不僅是腫瘤有變化，從臨床治癒的標準來看，還要能生存5年及以上不複發，因此，說治癒率75%是不準確的。對於很多腫瘤，尤其是晚期腫瘤患者而言，短期內部分腫瘤消失，並不代表全部癌細胞都被徹底殺滅，而是隨時有複發的可能，因此一定要小心警惕。

抗癌新葯 Larotrectinib 的橫空出世，代表了癌症精準醫學的又一重大突破。但是，抗擊癌症之路任重道遠，至今沒有任何一種療法或藥物能夠「包打天下」。面對癌症新葯，仍應科學、客觀對待，積極採取適合的治療方法，爭取最佳生存獲益。

參考信源：

[1]https://www.fda.gov

[2]Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2018,15(12):731-747. DOI: 10.1038/s41571-018-0113-0.

[3]Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children[J]. N Engl J Med, 2018,378(8):731-739. DOI: 10.1056/NEJMoa1714448.

[4]張曲霞,許春偉,陳剛.少見腫瘤靶向新星:NTRK融合基因融合譜的故事[J].循證醫學,2018,18(2):65-66. DOI:10.12019/j.issn.1671-5144.2018.02.001.