瑞舒伐他汀和阿托伐他汀有啥區別？

他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑製藥，通過抑制肝臟膽固醇的合成來達到降血脂的目的，是目前最有效的降脂藥物。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是第三代他汀類藥物，是臨床常用的兩種長效降脂葯，可在一天的任何時間服用，並不受進餐影響。

筆者總結了這兩者在臨床療效、安全性、相互作用等方面的差異，供臨床用藥參考。

一、臨床療效比較

1、降膽固醇效果

他汀類藥物有顯著的降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的作用。相同劑量下的降脂強度依次為：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。

阿托伐他汀的常用起始劑量為10mg/日，最大劑量為80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始劑量為5mg/日，最大劑量為20mg/日。

特別提醒：他汀類的最大降脂效應時間約4周或更長；他汀劑量增加1倍，而療效僅增加6%左右，因此對需要使用大劑量他汀治療的患者，應首先選用強效他汀類。

2、逆轉斑塊效果

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，不僅可以延緩動脈粥樣硬化斑塊的進展，穩定粥樣斑塊，而且對粥樣斑塊有一定逆轉作用。

有研究表明，6個月的常規劑量他汀治療（瑞舒伐他汀10mg/d，阿托伐他汀20mg/d），能明顯逆轉輕度的冠狀動脈粥樣硬化的斑塊進展，且瑞舒伐他汀組粥樣斑塊體積的變化率明顯高於阿托伐他汀組（-7.4% vs -3.9%，P=0.018）。

二、安全性比較

他汀所致的肝損害（SILI）是該類藥物最常見的不良反應，多由聯合用藥所致。歐美人群的發生率為1%～4%，亞洲人群的發生率≥ 10%，有明顯的種族差異。

他汀類禁用於：活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。

阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，屬親脂性他汀，發生肝損害（SILI）與劑量明顯相關。

瑞舒伐他汀和普伐他汀，屬親水性他汀，幾乎不在肝內代謝，肝損害的發生率相較於其它他汀大大降低，且與劑量的關係不明顯。

特別提醒：

治療前、治療開始後12周及劑量增加後12周應檢查肝功能，此後應定期（如每半年）檢查。（藥品說明書）

治療過程中，若出現轉氨酶輕度升高（＜正常值上限3倍），且無肝臟損害的其他證據，無需減量或停葯，建議每4-8周重複檢測肝功能。半數以上的患者無需特殊處理其肝酶可以逐漸恢復正常。

三、相互作用比較

他汀類藥物使用廣泛，而且存在肌毒性，應關注他汀與其它藥物的相互作用。

阿托伐他汀經CYP3A4酶代謝，藥物相互作用較多；只有約10%的瑞舒伐他汀經CYP2C9酶代謝，藥物相互作用較少。

特別提醒：

當他汀與貝特類降脂葯有聯用指征時，非諾貝特是首選。與吉非貝齊相比，非諾貝特相互作用發生率較低。

四、他汀用藥策略

1、由於結構的差異性，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的療效和安全性不盡相同，其中瑞舒伐他汀更效果更好更安全。具體用藥時，應根據患者具體情況，選擇合適的品種和劑量。

2、有肌病、橫紋肌溶解症易患因素的患者使用他汀應慎重。這些因素包括：腎功能損害、甲狀腺機能減退、酒精濫用、高齡（＞70歲）等。

3、經過常規劑量他汀治療後膽固醇水平仍不能達到目標值以下，或患者完全不能耐受他汀治療。以下措施可供選擇：

更換另一種葯代動力學特徵不同的他汀類藥物；

減少他汀類藥物劑量或改為隔日一次用藥；

換用其他種類藥物替代；

可考慮聯合用藥治療。他汀與貝特類藥物聯合應用肌毒性風險增高，應首選他汀類藥物聯合依折麥布。

五、總結

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀相比，效果更好更安全，是實至名歸的最強他汀。瑞旨瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特製葯有限公司）首創5mg規格，符合中國人的葯代動力學特徵，榮獲國家科技進步二等獎。強效降脂，穩定斑塊，全面預防心血管疾病，開啟他汀調脂新時代。

參考文獻：

[1] 周永剛等. 循證證據比較他汀類藥物的獲益與肌病相關風險的新進展[J]. 中國藥學雜誌，2015，50（17）：1517.

[2] 李小絲等. CYP450介導的他汀類藥物相互作用及其藥學監護[J]. 藥物流行病學雜誌，2014，23（12）：755.

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