肺癌都遺傳嗎？

有專家認為，肺癌之所以讓人談之色變，根本原因在於肺癌的早期診斷困難，超過70%的患者確診時已處於晚期階段，而對於晚期階段的肺癌，目前還缺少有效的診療措施，使患者的生存率不高。

一直以來，專家學者們為了攻克肺癌這個難題，試圖從多個方面去研究肺癌的發生、發展、診斷、治療，其中有一個重要的方面就是：肺癌到底會不會遺傳？

1939年，C. H. Waddinton提出了「表觀遺傳學」的概念，這一概念後來被定義為：在基因組 DNA 序列不變的情況下，基因的表達及功能發生可逆的、可遺傳的變化。

近年來，隨著醫療研究的深入，越來越多的證據表明肺癌的發生不僅取決於外在因素，同時還受到表觀遺傳的印象。這一發現也被學術界所廣泛認可。

那麼有的朋友可能會問，肺癌的發生受到表觀遺傳學的影響，意思是說肺癌會遺傳嗎？

事情並沒有那麼簡單。

如果家裡的長輩得了肺癌，晚輩也必然會得肺癌，這樣的情況叫做遺傳。然而實際上，家裡的長輩得了肺癌，晚輩並不一定會得肺癌，但是長輩有肺癌病史的家庭，晚輩得肺癌的幾率要比常人大一些，這種情況我們稱為肺癌的表觀遺傳。

為什麼會出現這樣的情況呢？

根據目前對於肺癌表觀遺傳的研究，表觀遺傳與肺癌的發生在以下幾個方面呈現相關性：DNA甲基化、組蛋白修飾、RNA調控等。

DNA 甲基化是目前肺癌中研究得最廣泛、也最深入的表觀遺傳調控機制。

它是指DNA 甲基轉移酶（DNA methyltransferase，DNMT）的作用下，DNA中的CpG島的狀態問題。

健康人的基因組中，CpG島中的 CpG 位點通常處於非甲基化狀態，而在 CpG 島外的 CpG 位點則是甲基化的。當腫瘤發生時，CpG 島以外的 CpG 位點非甲基化程度增加，

而 CpG 島中的 CpG 位點則呈高度甲基化狀態，與健康人基因的狀態正好相反。

組蛋白修飾的基因表達和肺癌的發生髮展也有著重要的聯繫。

組蛋白H2A、H2B、H3、H4與其他物質共同組成構成染色質的基本單位——核小體，在這個單位中，組蛋白對保護保護 DNA 結構、保護遺傳信息，參與基因表達調控起著重要作用。

Van Den Broeck 等人採用免疫組化方法研究了肺癌組織及其配對正常組織中組蛋白 H4 的修飾模式，發現肺癌組織表現出異常的組蛋白 H4 修飾模式，這一發現提示了組蛋白 H4 修飾在肺癌的發生中起著重要作用。根據他們的研究，組蛋白H4K20me3 可作為肺鱗癌的早期診斷標誌物，還可能成為肺腺癌的預後因子。

在RNA方面的研究中，研究者發現真核生物信使 RNA（messenger RNA，mRNA）內部修飾的一些基因是動態的、可逆的，這一方面表明其內的修飾基因如METTL3等，具有作為 NSCLC 診斷及治療靶點的潛能，同時也表明表觀遺傳也是可以被克服的。

如今，人們已明確認識到表觀遺傳調控在肺癌的發生髮展中的重要作用。越來越多的研究致力於探索肺癌早期診斷、療效及預後判斷的表觀遺傳分子標誌物。同時，由於表觀遺傳的可逆性和易調控性，表觀遺傳藥物為肺癌的治療提供了一個新的方向。

目前，液體活檢 DNA 甲基化檢測及液體活檢 miRNAs 都展現出了理想的臨床應用價值；並陸續出現 BET 抑製劑、LSD1/KDM1A 抑製劑等多種新型表觀遺傳藥物，它們用於肺癌等實體腫瘤患者的臨床試驗正在進行。

接下來，將有更多的關於肺癌的表觀遺傳學基礎研究及臨床轉化，它們將會為肺癌的精準診治提供新的策略。

總之，家屬們可以放心的是，肺癌並不會直接遺傳。但由於表觀遺傳因素的影響，有些基因可能造成人體的免疫功能障礙，這些障礙可以使人出現一種易感狀態，即容易發生肺癌。

對於肺癌的易感人群，如果平時生活非常注意保養，注意生活環境的健康，即使有易感的基因也不一定會發生肺癌。所以說，肺癌和遺傳之間沒有明顯的相關性，他們之間是有聯繫，但不是必然的聯繫。

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