86例小細胞肺癌腦轉移臨床研究

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導語：晚期肺癌發生腦轉移的概率非常高，預後極差， 死亡率極高，多以對症治療為主。

耿振英1,2，焦順昌2*，王甦1

（1. 北京市中關村醫院 腫瘤科，北京 100190；2. 解放軍總醫院 腫瘤內科，北京 100853）

作者簡介：耿振英（1981-），男，河北景縣人，博士，主治醫師，主要從事常見惡性實體瘤診治的研究工作。

通訊作者*：焦順昌(1962 － )，男，河北井陘人，主任醫師、教授，博士，博士生導師，主要從事腫瘤綜合治療及免疫治療研究。

摘要：目的 對小細胞肺癌腦轉移患者的臨床治療進行分析。方法 選取86 例小細胞肺癌腦轉移患者，對治療情況進行回顧性分析，並對治療效果進行分析調查。結果 完全緩解15 例（17.4％）；部分緩解43 例（50.0％）；疾病穩定15 例（17.4％）； 疾病進展13 例（15.1％）；客觀有效率為67.4％。平均生存期為（1.3±0.8）年。最常見的不良反應為胃腸道反應（67 例， 77.9％）及骨髓抑制（34 例，39.5％）。結論 及時有效的臨床治療能夠改善小細胞肺癌腦轉移患者的癥狀並延長生存期。

關鍵詞：小細胞肺癌；腦轉移；臨床治療

晚期肺癌發生腦轉移的概率非常高，預後極差， 死亡率極高，多以對症治療為主[1]。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩種，目前臨床研究中關於非小細胞肺癌腦轉移的報道很多，但關於小細胞肺癌腦轉移的報道相對少的多，其治療效果也要差於非小細胞肺癌腦轉移患者。為進一步加強小細胞肺癌腦轉移的研究，改進臨床治療效果，本研究收集了86 例小細胞肺癌腦轉移患者的臨床治療情況，進行分析、報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍總醫院2013 年01 月至2017 年03 月收治的86 例小細胞肺癌腦轉移患者，平均年齡(53.5 土7.2) 歲，男61 例，女25 例。患者入院後均採取了病理學、影像學檢查，均存在神經系統相關癥狀，均有不同程度的頭痛癥狀，其中有15 例患者出現了昏迷表現，19 例患者發生了噁心、嘔吐，還有5 例患者出現了精神疾病表現。

1.2 治療方法

1.2.1 對症治療

患者入院後均給予對症的脫水、止血、營養支持等治療，努力改善全身狀況，提高生存質量，同時完善常規檢查，包括血尿便常規、生化、心電圖、胸部顱腦 CT、MRI 等。

1.2.2 化療

對於發生昏迷的患者，一般狀況改善後可進行化療，使用小劑量EP 方案：足葉乙甙(VP-16) 80mg/ d, 1~5d，順鉑(DDP)20mg/m2，1~3d,Q3W。而對於一般狀況較好無危重徵象的患者，在進行脫水後可給予常規EP 方案：VP-16 100mg/d, 1~5d,DDP 25mg/m2， 1~3d,Q3W。其中對於化療反應較好的患者可繼續進行化療，對於化療反應差的患者可調整為單葯替尼泊苷進行治療。

1.2.3 放療

在患者採用上述治療措施後，對於其中治療反應較好、病灶縮小較明顯、骨髓抑制較輕的患者，可採用放療繼續進行治療，放療計劃的制定採用SGSI 型全身立體定位放療計劃系統。應用 TPS3.0 版進行治療規劃。注意在放療期間給予甘露醇脫水治療減輕腦水腫，有時需加用地塞米松加強脫水效果。

1.3 治療效果觀察

在治療前、治療中以及治療後，均要對所有患者的實驗室檢查、影像結果進行記錄，包括血尿便常規、肝腎功能、頭CT、MRI 等，根據提供的全面內容客觀評估治療效果。

1.4 評價指標

肺癌顱腦轉移瘤評價標準：（1）完全緩解：治療後目標病灶完全消失，出現失增強效應、瘤體囊性變。（2）部分緩解：治療後目標病灶縮小程度超過50％。（3）疾病穩定：治療後目標病灶縮小程度低於 50％， 或增大程度低於25％。（4）疾病進展：治療後目標病灶增大程度超過25％，或靶區周邊部位腫瘤複發， 或者出現新病灶。臨床觀察各種癥狀明顯減輕或消失持續1 月以上為臨床緩解。肺部原發腫瘤的療效評估參考RECIST 實體瘤療效判定標準。客觀有效率= 完全緩解率+ 部分緩解率，疾病控制率= 完全緩解+ 部分緩解+ 疾病穩定。

2 結果

2.1 治療效果

86 例患者中完全緩解患者為15 例；部分緩解患者為43 例；疾病穩定患者為15 例；疾病進展13 例； 客觀有效率為67.4％。所有患者的平均生存期為 (1.3 土0.8) 年。

2.2 毒副反應

86 例患者中最常見的不良反應為胃腸道反應， 發生67 例，佔比77.9％ ；34 例患者出現了骨髓抑制， 佔比39.5％。

3 討論

小細胞肺癌是一種較常見的惡性腫瘤，屬肺癌中侵襲性最強的亞型，治療效果不佳，極易複發，生存期短，對患者生命健康已造成嚴重威脅[2]。小細胞肺癌在臨床中分為局限期和廣泛期，具有細胞增殖迅速、複發率高、化療敏感的臨床特點，即使初診時未發生腦轉移，伴隨生存期延長，腦轉移發生率逐漸增加，若生存5 年以上則腦轉移發生率高達80％，因此， 對小細胞肺癌複發後治療方式的探討也有較強的實際意義。對小細胞肺癌患者來說，腫瘤轉移到顱腦則說明已經進入廣泛期，嚴重影響認知功能、生存時間及生活質量，自然病程約1~3 月[3]。腦轉移的病灶數量、部位與患者癥狀、生存期相關，而出現中樞神經系統癥狀的患者預後更差。近年來隨著臨床科研治療的進展，患者生存期不斷提升，預後逐漸得到改善。

有文獻報道，小細胞肺癌患者的60-70％為廣泛期小細胞肺癌，其對化療、放療非常敏感，但治癒率很低[4]。廣泛期小細胞肺癌主要採用化療控制病情，而EP 化療方案是主要方案，總有效率在40％ -70％ [5-6]。但對於小細胞肺癌腦轉移是否採用化療仍然存在較大分歧，以往的臨床經驗認為，血腦屏障是化療藥物發揮療效的重要障礙[7]。但目前的臨床研究指出，腦轉移發生後，患者血腦屏障已經發生破壞，放療和脫水劑也可以增加血- 腦脊液屏障的通透性，部分藥物在進入體內後能夠直接穿透血腦屏障進入到腦組織中，所以，可以採用化療模式進行腦轉移治療[8]。本試驗結果顯示，86 例患者中完全緩解15 例，部分緩解43 例，疾病穩定15 例； 疾病進展13 例，客觀有效率為67.4％。最常見的不良反應為胃腸道反應，發生67 例，佔比77.9％ ；34 例患者出現了骨髓抑制，佔比39.5％。結果表明，雖然放療、化療對小細胞肺癌腦轉移具有不錯的治療效果， 但同時會帶來較大的不良反應，要針對藥物的毒副作用進行控制。

總之，小細胞肺癌腦轉移患者預後極差，嚴重影響生存期及生存質量，EP 方案能夠改善患者臨床癥狀，延長生存期，是一種可靠的治療選擇。

參考文獻略

來源：醫學空間戰略合作夥伴《智慧健康》雜誌2018年第1期，轉載請標明出處。

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