翻譯 | 關於乳腺癌的那些事兒，你知多少？

近年來醫學界在早期乳腺癌及轉移性乳腺癌的治療上取得了一定的進展，but乳腺癌的死亡率依然居高不下，原因是什麼呢？那就是機體對藥物產生的固有的或者獲得性的耐葯。基因組學分析表明一些特定的乳腺癌亞型出現了細胞的突變，為乳腺癌提供了新的預後及預測標誌物，並且可能作為新的治療靶點。

依據基因晶元技術方法進行分型可以將乳腺癌分為管狀A型，管狀B型，基底樣型、人類表皮生長因子2（HER2）過表達型、正常組織樣型。其中基底樣型是典型的三陰性乳腺癌，其特點是緊密連接蛋白低表達、具有間充質特性及幹細胞樣表達特徵。

臨床上傳統的組織病理學標誌物常常不能完全反應腫瘤的真實類型。比如臨床診斷的約有10%的基底樣乳腺癌及15%-20%的緊密連接蛋白低表達的乳腺癌其mRNA水平實為雌激素受體陽性，這也凸顯了基因組學分析的重要性。幾乎所有的腫瘤都發生了體細胞的突變，包括驅動突變及攜帶突變。一小部分的突變是驅動突變，可以促進腫瘤的發生髮展，比如說TP53 及PIK3CA/PTEN的突變就存在多種亞型的乳腺癌中。而攜帶突變則很少會致瘤，例如TBX3, MLL3, RUNX1 及 CBFB基因的突變。

(圖示乳腺癌的原位PDX模型，圖片摘自Breast cancer research (2015)17:17 DOI 10.1186/s13058-015-0523-1)

為了更好的進行腫瘤的臨床前研究以及設計個性化的治療方案，人源腫瘤異種移植（Patient-derived xenografts ，PDXs）模型應運而生了。原位移植相較於皮下移植能夠更好的模擬腫瘤微環境且具有較好的血供，移植成功率高，因而被越來越多的應用於實驗。研究發現，腹股溝乳腺脂肪墊的原位移植成功率要明顯高於胸段脂肪墊。通常都會同時在皮下預埋雌二醇顆粒以促進腫瘤的生長，值得一提的是無論是對於雌激素受體陽性的乳腺癌還是雌激素受體陰性的乳腺癌，外源性雌二醇的使用都利於腫瘤的移植，這一點非常有意思。

PDX模型的運用能夠極大的反映原始腫瘤的異質性、組織病理學特性、轉移性。PDX腫瘤經過連續傳代後依然能夠很大程度上保留原始腫瘤的基因組學特性，可以作為臨床前研究腫瘤個性化治療的一大重要工具。

(圖示利用乳腺癌的原位PDX模型來測試藥物對原發性乳腺癌及轉移性乳腺癌的療效，圖片摘自Breast cancer research (2015)17:17 ) DOI 10.1186/s13058-015-0523-1

說到乳腺癌的原位移植，研究者還發現，同時移植人的原代間充質幹細胞能夠利於維持腫瘤的表型穩定性及血管密度，還能減少腫瘤組織的壞死。

對於ER+，PR+及HER2過表達型的乳腺癌的治療來說，可以考慮使用內分泌療法或者抗HER2的方法，而對於三陰性的乳腺癌來說其預後差，治療起來也特別困難，因此研究三陰性乳腺癌的生物標誌物及探索新的治療策略尤為迫切。三陰性的乳腺癌表現出較少的體細胞突變但是出現了很高的基因組重排，這也提示了DNA損傷試劑對治療這一類的乳腺癌可能會有效。

(圖示利用乳腺癌的PDX模型以及輔以基因組學及基因拷貝數的分析並結合臨床用藥來評估藥物療效及探索新的治療方案，圖片摘自Breast cancer research (2015)17:17)

本文翻譯 NBRI 李曉倩

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