打破傳統觀點！促癌分子或能有效抑制乳腺癌轉移！

Nat Genet：打破傳統觀點！促癌分子或能有效抑制乳腺癌轉移！

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中，來自美國得克薩斯大學MD Anderson癌症研究中心的科學家們通過研究發現，一種名為轉移相關肺腺癌轉錄物1（MALAT1）的RNA分子或許能夠有效抑制小鼠機體乳腺癌的轉移，這或為後期科學家們開發新型乳腺癌療法提供了新的思路。

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研究者指出，MALAT1是一種長鏈非編碼RNA（lncRNA），此前研究人員認為其是一種癌症轉移的促進子；Li Ma博士說道，我們進行了長達六年的研究，利用嚴格的遺傳學手段發現了MALAT1分子抑制癌症轉移的功能。

本文的研究結果挑戰了此前研究人員對MALAT1進行研究所得出的結論，同時研究人員也希望能夠開發出靶向作用與該分子相關的分子通路的製劑，當然後期他們還需要進行深入的調查研究。

抑制轉移背後的關鍵蛋白

研究者表示，MALAT1分子能夠「扣押」並且使得名為TEAD的蛋白失活，TEAD是一種轉錄因子，當其與YAP共激活劑相結合時就會促進癌症進展及轉移，MALAT1能夠結合併且失活TEAD，從而抑制其與YAP配對，並能靶向作用促進癌症轉移的關鍵基因。

儘管此前研究人員認為MALAT1分子與癌症轉移直接相關，這項研究中，研究人員利用一種乳腺癌轉基因小鼠模型進行研究後發現，當失活MALAT1基因但並不改變其附近基因功能時，MALAT1的失活就能夠促進癌症肺部轉移，而當再次引入MALAT1後就能有效逆轉這種狀況。類似地，敲除人類乳腺癌細胞中的MALAT1分子也能夠誘導癌症轉移，而再次引入該分子後就能夠有效逆轉癌症的轉移，此外，MALAT1分子的過量表達能夠有效抑制多個小鼠模型機體中乳腺癌的轉移。

最後研究者Ma說道，本文研究中我們通過全面的基因靶向研究及多種模型體內遺傳「拯救」的方式闡明了MALAT1分子意想不到的功能，相關研究結果或為後期開發靶向作用MALAT1的新型抗癌症轉移療法提供新的思路，後期我們還需要進行更為深入的研究來對更多lncRNAs分子進行研究。

來源：生物谷http://Bioon.com

原始出處：

Jongchan Kim, Hai-Long Piao, Beom-Jun Kim, et al. Long noncoding RNA MALAT1 suppresses breast cancer metastasis. Nature Genetics (2018) doi:10.1038/s41588-018-0252-3