樂伐替尼全球首仿葯重磅上市
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眾所周知，索拉非尼（多吉美）在治療轉移性肝癌、腎癌和分化型甲狀腺癌方面效果非常明顯，尤其是在肝癌治療領域，幾乎成了轉移性肝癌的唯一治療方法。但是，這也說明了索拉非尼耐葯之後，患者幾乎就沒有延長生命的可能了。最近一款名叫樂伐替尼（侖伐替尼、Lenvatinib）的藥品被批准上市，適應症幾乎跟索拉非尼一致，但是在關鍵的治療領域，例如肝癌和腎癌方面療效都要比索拉非尼強很多，而且孟加拉BEACON製藥廠已經完成了樂伐替尼的仿葯上市，接下來我就解答一下與這款新藥物相關的問題。
1.樂伐替尼的外觀
?樂伐替尼（侖伐替尼、lenvatinib）是日本衛材公司終於研發出一款多靶點酪氨酸激酶抑製劑（TKI），用以治療分化型甲狀腺癌、晚期肝癌和腎癌。上圖就是孟加拉BEACON製藥廠生產的樂伐替尼仿製葯，商品名為Lenvanix，跟原研葯一樣，有4mg和10mg兩種規格，為瓶裝，運輸使用方便。
2.樂伐替尼怎麼發揮作用？
?如上圖所示，樂伐替尼主要通過四條途徑發揮作用[1]：1、通過抑制受體型蛋白酪氨酸激酶（FGFR1-4）解除對抗血管生成藥物的耐藥性；2、通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR1-3）抑制腫瘤新生毛細血管生成；3、通過抑制原癌基因（RET,
KIT）和血小板衍生生長因子受體（PDGFR）控制腫瘤生長；4、通過抑制受體型蛋白酪氨酸激酶（FEFR）和血小板衍生生長因子β受體（PDGFRb）抑制腫瘤微生態環境。3.樂伐替尼的適應症和使用方法
3.1適應症:
1. 肝細胞癌：用於治療不可切除的肝細胞癌患者
2. 分化型甲狀腺癌：單藥用於局部複發/轉移、進展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者
3. 腎細胞癌：與依維莫司聯用，用於治療既往接受過血管內皮生長因子靶向療法的晚期腎細胞癌患者
3.2用法與用量:
1. 甲狀腺癌：每日24mg，口服，每日一次
2. 腎細胞癌：18mg樂伐替尼+5mg依維莫司，口服，每日一次
3. 肝細胞癌：體重≥60kg，12mg/天；體重＜60kg，8mg/天
4.樂伐替尼治療晚期腎癌的效果怎麼樣？
?上面這個表格是官方臨床試驗結果[2]。其中，樂伐替尼和依維莫司聯用對於晚期轉移性腎癌患者的無進展生存期達到了14.6個月，遠遠高於單一使用樂伐替尼或者依維莫司的數據。另外，總生存期也達到了25.5個月。相信有很多人還記得之前我發布的索拉非尼數據，樂伐替尼聯合依維莫司比索拉非尼的療效也好很多。
5.樂伐替尼治療晚期肝癌的效果怎麼樣？
?上面這個表格是官方臨床試驗結果[3]。這次臨床試驗做了樂伐替尼和索拉非尼頭對頭的比較試驗，受試人數也比較多。從表格中可知，樂伐替尼總生存期有些許優勢，但是在無進展生存期方面，樂伐替尼幾乎是索拉非尼的兩倍。也就是說，使用樂伐替尼的患者的生存質量大大改善了。尤其是對於乙肝並發肝癌患者，樂伐替尼的優勢更加明顯。
6.樂伐替尼有什麼副作用？
常見副作用有：血壓升高、疲倦、腹瀉、關節疼痛、食慾下降等，但對於晚期轉移癌症患者，還是可以承受的。
7.樂伐替尼仿製葯的價格怎麼樣？
日本衛材公司的原研樂伐替尼價格非常高，以甲狀腺癌患者為例，每個月的費用接近35000，中國一般家庭承受不起。但是孟加拉樂伐替尼仿葯價格不到原研葯的1/4，如果是肝癌患者，由於使用劑量降低，費用會更低。所以樂伐替尼仿製葯當之無愧是晚期甲狀腺癌、腎癌、肝癌患者的最佳選擇，尤其是對於索拉非尼耐葯患者，更是如此。
參考文獻
1. Martin Schlumberger, Makoto Tahara, Lori J. Wirth, et
al. Lenvatinib versus Placebo in Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer[J]. NEngl J Med 2015; 372:621-6302. Robert Motzer, Thomas Hutson, Hilary Glen, et al.
Randomized phase II, three-arm trial of lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), andLEN+EVE in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC)[J].Journal of Clinical Oncology, 2015:4506-45063. http://www.eisai.com/news/enews201750pdf.pdf????
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