癌症患者福音!全球首個PD-1/PD-L1 抗體治療患者生存期數據匯總!

癌症患者福音!全球首個PD-1/PD-L1 抗體治療患者生存期數據匯總!

免疫治療被稱之為目前人類最有希望攻克癌症的治療手段,而PD-1/PD-L1 抗體則是其中最閃耀的2顆新星之一。

(另外1顆則是CAR-T細胞治療,也是上海細胞治療集團的核心技術之一)

PD-1為何物?PD-1/PD-L1 抗體藥物屬於免疫檢查點抗體。

癌症的發生並不是一朝一夕的事情。在癌細胞發展地過程中,會不斷地被殺傷性T細胞清除掉,因此癌細胞想要不斷地發展就需要躲避殺傷性T細胞的追殺。

但是我們知道殺傷性T細胞的威力是巨大的,如果不加以約束的話很可能就會殺害到正常的人體細胞。

為了區分癌細胞和正常細胞,正常細胞表面的PD-L1和殺傷性T細胞表面的PD-1會相結合,就會傳遞給T細胞一個信息——我是好人,不要殺我;但是癌細胞就不會傳遞這樣的信息,就會被殺傷性T細胞清除掉。

但是實際情況下,我們的癌細胞竊取了這套信息,導致我們的殺傷性T細胞無法殺滅癌細胞。

這個時候我們的PD-1/PD-L1單抗就可以阻斷這個過程,讓我們的殺傷性T細胞可以正常的殺滅癌細胞。

因此,無論是抗PD-1抗體還是抗PD-L1抗體本質上都是阻斷癌細胞發出「我是好人,不要殺我」這一條通路的藥物,都可以有效的阻斷這一通路使得殺傷性T細胞殺滅癌細胞。

PD-L1高表達,效果更好?但是就像是其他藥物一樣,使用PD-1/PD-L1 抗體也會出現很多的副作用,因此我們就會想到一個問題:

如果在使用藥物之前,我們就知道藥物有沒有效果,如果有效我們再用那不是更好?

而PD-1和PD-L1剛剛好都是我們可以檢測得到的指標,這樣我們檢測PD-1和PD-L1的表達是不是就可以來預測藥物有沒有效果呢?

是的,在此之前,PD-1和PD-L1的表達確實被用來作為分組的依據,並且幫助K葯在臨床試驗中佔據了很大的優勢——多納入一些PD-L1 高表達的人群來進行實驗,使得臨床效果的有效率更高(選對臨床試驗的人群十分重要)。

但是,對於PD-1和PD-L1低表達的人來說,是不是PD-1/PD-L1 抗體治療的效果就不好呢?

答案並不是如此。無關PD-1/PD-L1表達,

免疫療法完勝傳統療法!

刊登在《BMJ》(影響因子20.785)上最新的一項研究表示:

不論PD-1/PD-L1表達如何,使用PD-1/PD-L1 抗體來進行治療都可以獲得比傳統療法更好的治療效果

本次研究選取了來自於8個不同的研究共計多達4174名患者的數據入組,其中2254例(54%)為PD-L1表達陽性(高表達),其他1920例(46%)為PD-L1表達陰性(低表達)。

這8項研究的數據對應的癌種分別為:肺癌(4項)、腎癌(1項)、頭頸癌(1項)、黑色素瘤(1項)、尿路上皮癌(1項),數據來源相對全面。

通過對這超過4000名患者的研究數據顯示:不論是PD-L1表達陽性還是陰性,使用PD-1/PD-L1 抗體進行癌症的治療,患者都可以得到更好的生存期,並且死亡的風險更低

相對於傳統療法而言,PD-L1表達陽性的患者的死亡風險下降34%,PD-L1表達陰性的患者死亡風險下降20%。

在此之前,我們常常將PD-1和PD-L1 的表達作為預測PD-1/PD-L1 抗體療效的一個重要的指標,但是我們也僅僅只是將其當作一個預測的指標。

但是實際上對於患者而言,不論是PD-L1表達陽性還是陰性,患者都可以從治療中獲益,生存期更長。

這告訴我們:利用PD-1和PD-L1的表達來預測藥物的使用療效並不是一個很好的方式,不論PD-L1表達高低的患者都可以從藥物中獲得相對於傳統療法更高的受益。

因此,從患者的角度來看,在傳統的療法治療效果不佳的情況下,不論是PD-L1 高表達還是低表達,都可以使用PD-1/PD-L1 抗體來進行治療,以獲得更好的治療效果。

參考資料:Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer: meta-analysis

weixin.qq.com/r/pEzC2kP (二維碼自動識別)


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