腦轉移有效率高達78%，ALK陽性一線治療再添新葯！

2018年世界肺癌大會與權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》同時報道了ALTA-1L研究，該研究是頭對頭比較布加替尼（Brigatinib）與克唑替尼一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的III期臨床研究。研究結果顯示相比克唑替尼，布加替尼可將疾病進展降低51%。而且布加替尼顱內病灶客觀緩解率達78%，而克唑替尼只有29%。

布加替尼療效遠超克唑替尼：

ALTA-1L研究是開放標籤、多中心的III期臨床研究，入組了275例未接受過靶向治療的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者，入組患者隨機1：1分為布加替尼組和克唑替尼組。布加替尼組患者先口服布加替尼90mg每天一次，連服7天，如果耐受則將劑量增加至180mg每天一次。克唑替尼組患者則口服克唑替尼250mg每天兩次。

研究結果顯示布加替尼組的客觀緩解率、中位無進展生存期都顯著提高，詳細數據如下：

布加替尼組客觀緩解率71%，克唑替尼組為60%。

（腫瘤最佳反應瀑布圖，左邊為布加替尼組，右邊為克唑替尼組，可見布加替尼組腫瘤縮小更明顯）

布加替尼組中位無進展生存期未達到，1年無進展生存率67%，克唑替尼組中位無進展生存期9.8個月，1年無進展生存率43%。

（灰色曲線為布加替尼組，紅色曲線為克唑替尼組，可見布加替尼組超過60%的患者無進展生存期超過18個月）

布加替尼治療腦轉療效高：

布加替尼治療腦轉移效果顯著優於克唑替尼，布加替尼組顱內病灶客觀緩解率78%，而克唑替尼組只有29%，詳細數據如下：

布加替尼組腦轉移患者中位顱內疾病無進展生存期未達到，1年顱內疾病無進展生存率67%，就是說67%的布加替尼組腦轉移患者1年內腦轉移不會進展，而且存活。克唑替尼組則為5.6個月，1年顱內疾病無進展生存率為21%，布加替尼降低了腦轉移患者73%的顱內疾病進展風險。

（顱內疾病無進展生存曲線圖，灰色曲線為布加替尼組，紅色曲線為克唑替尼組，可見布加替尼組超過60%的患者顱內病灶不惡化，且存活超過18個月）

布加替尼要注意間質性肺病：

兩組最常見（> 25％的患者）不良反應是胃腸道癥狀，血肌酸激酶水平增加和丙氨酸氨基轉移酶水平增加。

布加替尼組比克唑替尼組的發生率高5%的不良反應包括肌酸激酶水平升高（布加替尼39％VS 克唑替尼15％），咳嗽（25％VS 16％），高血壓（23％VS 7％），脂肪酶水平升高（19％VS 12％）。

克唑替尼組比布加替尼組更常見的不良反應包括噁心（克唑替尼56％VS 布尼替尼26％），腹瀉（55％VS 49％），便秘（42％VS 15％），外周性水腫（39％VS 4％），嘔吐（39％VS 18％），丙氨酸氨基轉移酶水平升高（32％VS 19％），食慾降低（20％VS 7％），視力減退（20％vs. 1％），味覺障礙（19％VS 4％）和視力障礙（16％對0％）。

值得注意的是布加替尼組間質性肺病或肺炎的發生率高於克唑替尼組（4%VS 2%），尤其是嚴重的3/4級間質性肺病或肺炎布加替尼組發生率顯著高於克唑替尼（3%VS 0.7%）。布加替尼組患者發生間質性肺病或肺炎通常在治療初始階段（3-8天）。布加替尼組4例間質性肺炎患者均中止布加替尼治療。

參考資料：

D. Ross Camidge et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. September 25, 2018 NEJM.

DOI: 10.1056/NEJMoa1810171