炎症檢驗指標：CRP、SAA、PCT是貫徹「限抗令」的重要技術保障

CRP、SAA、PCT黃金搭擋是貫徹 「限抗令」的重要技術保障

據相關數據顯示，抗生素用藥比例佔據了兒童用藥總體市場的88%。通知要求，所有醫療機構要全流程限制抗菌葯使用，重點加強兒童、老年人、孕產婦等重點人群抗菌藥物臨床應用管理等。

長期以來，不少醫生和患兒家屬的就醫觀念上還停留在「三素一湯」，即抗生素、激素、維生素和靜脈輸液。專家建議，要加快更新醫生和家長的用藥知識，改變理念，更加合理使用抗生素。

貫徹落實「限抗令」的關鍵問題是首先要正確區分細菌還是病毒感染，抗生素對細菌有效而對病毒無效，由上海奧普生物率先提出的CS組合（CRP+SAA聯檢）可鑒別細菌病毒感染；PCT試驗既可敏感的檢測重症細菌感染又能提示是否需要用抗生素以及停用抗生素的指標，因此CRP、SAA、PCT試驗常被人們譽為識別感染類疾病診斷的「新三大利器」，是貫徹落實「限抗令」的重要技術保障。下面對三大試驗的臨床應用分別作介紹：

一. CRP傳統試驗老樹開新花

C-反應蛋白（C-reactionprotein，CRP），當人體受微生物等多種因子侵襲後，體內很快產生一種不正常的急性期反應蛋白，這種蛋白能與肺炎鏈球菌C－多糖體起反應。1930年Tillett和Francis首次闡述命名為CRP。

CRP一個80多年的老試驗，近年臨床應用相當廣泛可謂老樹開新花。臨床上常用於細菌和病毒感染的鑒別診斷，指導醫師有針對性應用抗生素，對防止濫用抗生素，預防耐葯細菌的發生有重要意義。此外在疾病過程中可作療效觀察、病情評估、預後判斷、監測疾病的活動情況和嚴重度，病情複發轉歸變化均是重要指標。

隨著CRP檢測技術的發展近年又有高敏CRP(hsCRP) ，其實它和普通常規CRP理化性質完全相同,是同一種物質，只是檢測方法學的敏感性更高。近年相繼採用超敏的技術大大提高了分析的靈敏度（檢測的最低限有的為0.15~0.50mg/L）。用這些超敏感方法所測定的CRP稱為超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）。而普通常規CRP檢測的最低限為5-8mg/L。

hsCRP臨床主要用於對心血管事件的的風險預測和新生兒感染性疾病的輔助診斷。這是因為新生兒的肝臟和免疫系統發育不完全,CRP的基礎水平通常很低（<1-2mg/L）。而新生兒的細菌感染往往發展很快，沒有足夠時間產生大量CRP，所以評判細菌感染的CRP值和成人不同,>2mg/L即有參考意義。如用常規CRP5-8mg/L最低報告的敏感度不能反應出已有細菌感染的微小變化。(CRP值在0.15-5-8mg/L範圍內均報告＜5-8mg/L而不能區分)而hsCRP可滿足新生兒細菌感染診斷的需求。

近年已經明確炎症機制在冠心病（CHD）的發病和併發症中起重要作用，作為一種急性時相反應蛋白，hsCRP在心血管事件發生的預示和治療後預後判斷等方面有重要價值。hsCRP水平的升高與動脈粥樣硬化進程相關。現在已將hsCRP作為冠心病人心血管事件發生的預測指標。

美國波士頓心臟病專家裡德克博士對28263例表觀健康老年婦女，進行了三年的跟蹤調查，結果發現CRP是最強的危險指標，其顯著程度是膽固醇的二倍。越來越多的證據表明：隱藏在體內的炎症是引起心臟病的常見原因。里德克說：引發心臟病，炎症比膽固醇更重要，因為CRP高的人患高血壓的風險性比膽固醇含量高的人高一倍。如果炎症和膽固醇同時增高，患心臟病和中風的危險性比正常人高9倍。這項傳統理論的創新，國外已把CRP列為體檢的一項重要指標。這些觀點的提出，是對傳統血脂升高是主導冠心病密切相關理論的挑戰，使人們在關注血脂水平的同時，也應時刻注意你的CRP的水平。

美國疾控中心（CDC）與美國心臟病協會（AHA）建議，可根據hs-CRP水平對患者進行心血管病危險分類：即<1mg/L為相對低危險，1.0~3.0mg/L為中度危險，>3.0mg/L為高度危險，建議給予抗炎與抗栓同時治療，>10mg/L 表明可能存在其他感染（細菌或病毒感染）。並應在其他炎症控制以後重新採集標本重複檢測。

二. SAA十CRP鑒別細菌病毒感染檢測新組合

血清澱粉樣蛋白A（serum amyloid A protein SAA）是肝臟中合成的急性時相蛋白，健康人在10mg/L以下。臨床應用範圍更廣;細菌病毒感染、心血管疾病、腫瘤、移植排異、結核、澱粉樣病變、類風關等多種疾病時均增高，是輔助診斷的新試驗。以感染性疾病為例，SAA檢測既可輔助診斷細菌病毒感染，又可動態觀察病情和療效並能有效指導臨床用藥,因此被人們譽為病毒感染輔助診斷的王牌試驗。雖然其主要的臨床意義與CRP相仿，但SAA、CRP的組合檢測更能體現優勢互補，對細菌和病毒感染的診斷和鑒別診斷又多了一份依據，更能體現單項指標不能反映的臨床增值意義。組合檢測的特點和臨床意義簡述如下：

1，SAA比CRP更為靈敏，它在病毒和細菌感染後約8h後開始升高且超過參考範圍上限時間早於高於CRP，升高更早，恢復時下降更快，幅度更大。因此在輕微感染，微弱的炎症刺激SAA較CRP更靈敏。

2，細菌和病毒感染鑒別診斷的意義：SAA在細菌和病毒感染的早期均可升高，而CRP對病毒感染時一般不增高的特點，因此兩者同時檢測可對早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力的數據。例如因物理因素所致的發熱和病毒感染引起的感冒，兩個病例同測CRP，都可能是正常結果，因而不能鑒別診斷，但加測SAA指標後，SAA增高者結合臨床癥狀提示病毒感染的趨向性又多了一份依據，兩者均增高細菌感染的可能性較大。二軍大長海醫院兒科蔣主任認為：在手足口病流行季節,患兒如CRP正常SAA明顯增高者，結合臨床可為手足口病的診斷提供了一份重要證據。特別是在嬰幼兒感染性疾病的早期，細菌和病毒感染確是很難鑒別，而SAA和CRP的聯合檢測比單獨測CRP更有獨特的意義，更有利於小兒感染性疾病的早期診斷。可減少不必要的抗生素應用,有利於病人的早日康復和預防耐葯細菌形成。動態監測SAA的濃度可以較好地指導臨床應用抗生素，SAA迅速下降至正常是疾病好轉和治療有效的標誌。

3、SAA對冠心病風險預測的意義，SAA和hsCRP濃度的升高對預測健康人群未來發生心血管事件危險性的可能性呈正相關，因此SAA可作為心血管事件危險因素預測的評估指標。原用單一hsCRP雖有較高敏感性但特異性不高，使冠心病風險性評估預測的正確性受影響，SAA＋hsCRP雙重指標應用對冠心病風險性評估和預測的正確性將成倍提高。

三. PCT重症感染的慧眼和抗生素應用的指示燈

PCT試驗的臨床應用理論上最適用於嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血症、敗血症等的輔助診斷以及作為抗生素應用指導的敏感指標。此外導致PCT異常的常見疾病有：嚴重創傷、燒傷、持續性心源性休克、重症胰腺炎、嚴重的腎功能損害、腫瘤晚期以及新生兒出生的最初幾天等均可見PCT增高。PCT的臨床應用簡單地歸納為二個方面：

一是全身性細菌感染的輔助診斷，根據PCT結果高低來判斷重症感染可能性，如<0.5ng/ml一般不可能全身性細菌感染；0.5-2ng/ml很有可能是；2-10ng/ml全身性細菌感染的可能性較大；>10ng/ml非常有可能就是重症細菌感染。

二是抗生素的應用指導以PCT結果作為抗生素推薦的原則，PCT<0．1 ng／ml強烈反對使用抗生素；0.25ng/ml不建議使用 (取決於臨床的實際情況，甚至可低於0．25 ng/ml)；PCT>0．5ng／ml提示存在嚴重細菌感染或膿毒症，排除其他導致PCT增高的原因，則需要開始抗生素治療；在急診，PCT>o．25 ng／ml也可能意味著感染，如果有其他支持感染的證據則可以開始抗生素治療。作為抗生素療效判斷的標準：如果PCT在治療開始的72 h內每天較前一天下降30％以上，認為治療有效，可繼續使用原抗生素；如果治療最初幾天內PCT水平不降，提示該治療方案效果不佳，應結合臨床情況調整治療方案。

根據PCT水平確定抗生素療程：經3～5 d的抗生素治療後應用PCT進行評估。如果PCT水平較初始值下降90％以上，建議停止抗生素治療。

貫徹國家衛健委再次發出《關於持續做好抗菌藥物臨床應用管理有關工作的通知》是當務之急， CRP、SAA和PCT感染性疾病診斷的新三大利器，可有效區分細菌和病毒感染，指導抗生素使用。正確診斷才能有效治療這是落實「限抗令」的重要技術保障，鑒別細菌病毒感染，合理使用抗生素，讓抗生素不再濫用。