新型止痛藥：比嗎啡效果更強，卻不具成癮性

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疼痛其實是一種疾病，需要治療。

但在很多中國醫生眼中，疼痛只是一種癥狀，一種「忍忍就好了」的「生理上的不舒服」。

臨床上評估疼痛有一種工具叫「長海痛尺」，將疼痛分為0-10級，共11級，自然分娩的痛感能達到8級。

到底有多疼呢？

一個著名的案例是2017年陝西榆林產婦墜樓身亡事件，當時縱然有家庭因素，但產婦在跳樓前承受了難以忍受的臨產痛苦。

目前只有不到10%的中國產婦享受到無痛分娩，而美國一些發達地區無痛分娩比例能高達90%。

這還突出反映在癌症的疼痛治療上。

2016年9月發布的《全國百家醫院癌痛合理用藥調研》報告指出：無論是在門診還是在病房，出現中重度疼痛癥狀的癌症患者佔了67%，但治療癌痛的比例卻不到12%；不僅不治療，而且治得還晚。

如果說分娩的痛感通常在8級，那癌痛則可以達到10級。

因此，不可否認的是嗎啡等止痛藥為緩解人類的痛苦作出了巨大貢獻；但另一方面，它也存在著濫用成癮的問題。

1999年至2016年期間，美國的統計數據是超過20萬人因處方阿片類藥物過量服用而死亡。所以科學家們一直在努力尋找可以安全替代這些藥物的新型非成癮性止痛藥。

現在，終於出現了一點曙光。

發表在《Science Translational Medicine》雜誌上的一篇論文指出，他們找到了一種新的、高效的止痛藥，沒有任何明顯的成癮性質。

這種代號為AT-121的藥物針對大腦中與傳統止痛藥相同的強效止痛μ阿片受體，但有一個關鍵的區別：它還可以鎖定第二組受體（稱為傷害感受受體nociception receptors），阻斷大腦的成癮反應。

「看到這種化合物具有雙重作用，真的很令人興奮，」美國Wake Forest大學藥理學教授Mei-Chuan Ko表示。

「它既有效又不會讓人上癮。」

傳統的阿片類止痛藥，例如芬太尼僅與μ受體結合，後者位於整個大腦和脊髓的神經元上。一旦被激活，μ受體觸發細胞內的分子級聯反應，導致疼痛緩解。

這種效果與「跑步者高潮」時身體自然釋放的緩解疼痛的分子相同。

但是像嗎啡這樣的阿片類藥物也會激活同一信號通路中的其他蛋白質，這些蛋白質會導致便秘和呼吸頻率降低，以及隨著時間的推移耐受性增加。

然而，新型AT-121化合物封鎖傷害感受受體（nociception receptors）之後，可以抵消μ受體激活的一些影響：其中至關重要的是，導致大腦成癮的快樂體驗。

Ko教授表示，激活兩種途徑似乎都可以增加疼痛緩解，同時阻止欣快感。

在猴子身上測試的AT-121在減輕疼痛方面比嗎啡好100倍。

注射了小劑量AT-121的猴子願意將它們的尾巴保持在50°C的溫水中數分鐘，要達到類似效果需要更高劑量的嗎啡。

這些猴子上癮之後，會主動攝入可卡因和羥考酮等藥物，但它們對AT-121的慾望和生理鹽水類似，這是一個非常重要的非成癮性指標。

此外，該藥物不像傳統阿片類藥物那樣引起呼吸問題。

之前研究人員也曾試圖改變羥考酮的化學結構，使其更慢地穿過血腦屏障；其他的嘗試還包括抑制阿片類藥物的副作用，例如呼吸頻率降低等。但大多數替代品依然存在成癮性。

Ko教授的團隊希望在進行人體臨床試驗之前，進行更詳細的研究，以確定藥物的最佳劑量和配方。

「它是一種全新的化學物質，這可能還需要兩到三年的時間，但我們已經看到了希望。」