PD-1助力化療，治療晚期肺鱗癌再贏一局

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2018ASCO大會上的KEYNOTE-407 第二次中期研究結果顯示針對鱗癌和非鱗癌非小細胞肺癌患者，PD-1 檢查點抑製劑聯合化療能讓這些患者獲得顯著生存獲益。

實驗背景

Keytruda（俗稱的K葯）聯合培美曲塞卡鉑治療初治的非鱗癌非小細胞肺癌患者取得了可觀的ORR(客觀緩解率)，PFS(無進展生存時間)和OS(總生存)。Keytruda單抗在治療肺鱗癌的療效較好，因此，化療聯合使用Keytruda單抗是我們要考慮的下一種治療方式。

實驗方法

KEYNOTE-407 (NCT02775435)是一個隨機、安慰劑對照的全球研究，該研究計劃入組560例初治的晚期肺鱗癌患者，ECOG評分為0-1分。分層因素包括紫杉醇類型、PD-L1表達水平(TPS<1%vs≥1%)和地域(東亞與其他)。患者隨機分為2組：

1、一組接受4周期卡鉑（6mg/ml/min）+紫杉醇（200mg/m^2，每三周一次）或白蛋白紫杉醇（100mg/m^2，每周一次）聯合Keytruda；

2、另一組使用4周期化療+安慰劑對照。

4周期聯合治療後繼續使用Keytruda/安慰劑維持治療，總療程為35次。研究的主要終點為PFS和OS。

實驗結果

ORR數據：Keytruda單抗+化療和單純化療的ORR為58.4%和35.0%，p=0.0004。

中位緩解時間：接受Keytruda單抗+化療的患者的中位緩解時間≥6m持續時間為65.8%，單純化療為45.6%。

不良反應數據：Keytruda單抗+化療組和單純化療組的3-4級的AE發生率分別為64.4%和74.5%。

這項關鍵的三期臨床研究旨在評估腫瘤免疫檢查點 PD-1 抑製劑Keytruda單抗聯合化療一線治療晚期轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）相關療效。

KEYNOTE-407 的第二次中期研究結果顯示：

● 與單純化療相比，Keytruda單抗聯合化療顯著延長患者的總生存期（OS）。相比單純化療組，死亡風險降低 36%。

無論 PD-L1 是否表達，與單純化療相比，Keytruda單抗聯合化療顯著延長患者的總生存期（OS）：

◆ 在 PD-L1 表達陰性的人群中，死亡風險降低 39%。

◆ 在腫瘤細胞表達 PD-L1 的比例（TPS）在 1-49% 的人群中，死亡風險降低 43%。

◆ 在 TPS ≥ 50% 的人群中，死亡風險降低 36% 。

與單純化療相比，Keytruda單抗聯合化療可顯著延長患者的無疾病進展生存期（PFS）。相比於單純的化療方案，降低了疾病進展或死亡風險近 50%。

不良反應結果

Keytruda單抗聯合化療治療的安全性與之前在針對轉移性非小細胞肺癌患者的Keytruda單抗聯合化療的臨床研究中觀察到的結果一致 。

◆ 3-5 級治療相關的不良反應在默沙東 PD-1 抑製劑聯合卡鉑 + 紫杉醇或白蛋白紫杉醇治療組的發生率為 69.8 %, 相比於單純化療組的 68.2%

廖美琳教授認為，KEYNOTE-407 研究結果對於治療鱗癌非小細胞肺癌是一個重大的利好消息，因為目前治療這部分病人多僅限於化療方案，但療效有效，而且一旦失效沒有進一步更好的治療方案。

結論：

化療+K葯治療初治晚期肺鱗癌ORR幾乎增加一倍。此外化療+K葯治療安全耐受好。

參考數據：

https://meetinglibrary.asco.org/record/161684/abstract

作者：春風健康海外就醫購葯服務機構副主編 - 菜頭頭