肺癌治療還有哪些新方向？菠蘿博士為你解答

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今天，菠蘿博士為大家帶來肺癌預防和治療中的前沿進展。

什麼？消炎藥也能預防肺癌？

科學史上，許多偉大的發明都是誤打誤撞出來的，比如青黴素，如果不是做完實驗科學家忘記徹底對培養皿進行消毒，那麼這項拯救無數人的發明就得推遲問世了，所以搞研發工作，不僅僅需要頭腦，更需要運氣！

在藥品研發史上，輝瑞公司為了研發心臟病藥物，意外發現了它的「副作用」，打造了一個一年百億級別的市場；而去年在抗癌研發界最意外的收穫，也重演了這戲劇性的一幕——當諾華在測試針對心血管疾病的新型消炎藥ACZ885時，也突然發現了它的「副作用」：顯著降低肺癌發生率和死亡率！

ACZ885是一種抑制細胞因子蛋白的靶向葯。IL-1?是一個重要的調節免疫系統的蛋白，如果它的活性過高，就會導致動脈粥樣硬化等問題，所以科學家想用ACZ885來阻擊IL-1?的火星，防止炎症發生。

在三期臨床實驗里，諾華招募了超過10000名患者！而根據研究人員分析，使用ACZ885的患者心臟病發作相對風險下降了24%，心血管死亡風險下降了10%。

但更驚喜的還在後面，當研究人員在分析過程中，意外發現服用新葯的患者，肺癌發病率居然大幅度下降！

使用高劑量藥物的患者，肺癌發病率下降了67%，低劑量組的發病率下降了39%。整體來看，使用新葯的人，肺癌死亡率竟然下降了77%！

真是無心插柳柳成蔭，目前對於ACZ885的防癌機制還不清楚，但研究人員認為IL-1?不僅僅是心血管問題的罪魁禍首，更有可能「幕後操縱」癌細胞的生長和轉移，因此只要能抑制它也就能抗癌。

目前藥廠已經提交了評估新葯預防肺癌風險的3期臨床試驗，值得期待！

曾經毫無價值的BRAF突變肺癌也有辦法獲得靶向治療？

EGFR，ALK，ROS1等突變可以應用靶向治療，而其它突變則沒什麼用，BRAF即為其中之一。非小細胞肺癌患者攜帶一種特定的BRAF V600E突變，也就是BRAF基因的第600個氨基酸，從V變成了E，但針對BEAF的藥物，往往效果不佳。

但最近的《柳葉刀.腫瘤學》研究發現，當BRAF靶向葯dabrafenib和另一種靶向葯trametinib相結合，產生BRAD V600E突變的晚期肺癌患者，疾病控制率達到了79%！同時其中4%腫瘤完全消失，59%顯著縮小，16%大小穩定。而患者的無進展生存期（小瘤子得到控制的高質量生存時間）和總生存期都顯著延長。

目前這對「搭檔」已經被批准上市，由於BRAF突變不會與上述突變同時出現，所以沒有檢測到EGFR和ALK突變的患者，也多了一絲希望！

三代靶向葯對腦轉移腫瘤效果顯著

無論是EGFR突變肺癌，或是ALK突變肺癌，不少患者都會出現腦轉移，而一代靶向葯對此束手無策，但目前三代靶向葯的出現，情況變得更加樂觀。如泰瑞莎和勞拉替尼，這兩種新葯設計時都考慮了藥物入腦能力，為對付腦轉移而生。

根據臨床實驗，對於腦轉移患者，泰瑞莎無論是客觀緩解率（小瘤子縮小到一定程度並保持一定時間的機率）（70% VS 31%）還是無進展生存空間（11.7 VS 5.6 個月）都遠遠高出化療一籌。而勞拉替尼對付腦內病灶的緩解率則高達50%，ALK突變患者迎來了新的升級！

聯合免疫治療顯現出價值

多個PD1和PD-L1抑製劑已經上市，但響應人群比例較低。臨床實驗中，單獨使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩釋率才15%到20%左右。

怎麼辦呢？1+1大於2，採用組合療法。

研究表明，PD1+X，X可以是化療、靶向藥物或者免疫藥物，效果都十分顯著，能有5-%的客觀緩釋率，而免疫療法+免疫療法，更將產生更強烈的碰撞，目前上百個「PD1+某免疫療法」的試驗正在進行中。

如新型免疫藥物，IDO抑製劑（Epacadostat）聯合聯合PD1藥物，用於二線治療非小細胞肺癌時，安全性好，而且總體客觀緩解率（小瘤子縮小到一定程度並保持一定時間的機率）提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。

新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯合PD-L1藥物治療非小細胞肺癌時，疾病控制率達到71%。

新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯合PD-1藥物治療非小細胞肺癌時，總體客觀緩解率（小瘤子縮小到一定程度並保持一定時間的機率）為38.5%，疾病控制率超過80%。

面對肺癌，治療方法永遠是越來越多的，大家完全由理由保持樂觀，將肺癌變成「慢性病」！

讓我們一起努力，致敬生命！

參考文獻：

1.Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, August 27, 2017

2.Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial, Lancet Oncol. June 6, 2016

3.Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376:629-640

4.Efficacy and safety of lorlatinib in patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) with one or more prior ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI): A phase I/II study. J Clin Oncol. 2017;35(Suppl 15):9006.

5.Efficacy and safety of epacadostat plus pembrolizumab treatment of NSCLC: Preliminary phase I/II results of ECHO-202/KEYNOTE-037. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 2017) 9014-9014.

6.Safety and clinical activity of adenosine A2a receptor (A2aR) antagonist, CPI-444, in anti-PD1/PDL1 treatment-refractory renal cell (RCC) and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 2017) 3004-3004.

7.Efficacy, safety, and immune activation with pegylated human IL-10 (AM0010) in combination with an anti-PD1 in advanced NSCLC. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 2017) 9091-9091.