生於沙特,長在韓國,嚇壞世界——中東呼吸綜合症發展史

生於沙特,長在韓國,嚇壞世界——中東呼吸綜合症發展史

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9月5日至6日,美國媒體連續報道了3起「驚悚」隔離事件:

現場:阿聯酋一航班被曝100人生病在美被隔離 經證實至少有19人生病

據美媒報道,當地時間5日,一架從迪拜飛抵紐約的阿聯酋航空航班上,因報告上稱約100名乘客同時感染疾病,被肯尼迪機場隔離在臨時區域。

現場:阿聯酋一航班被曝100人生病在美被隔離 經證實至少有19人生病?

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疑似患流感 歐洲赴美兩航班人員遭隔離

新華社華盛頓9月6日電(記者 劉陽孫丁)兩個6日從歐洲飛抵美國的航班上多名乘客出現疑似流感癥狀,美國疾控部門已經將機上所有乘客和乘務人員隔離。

疑似患流感 歐洲赴美兩航班人員遭隔離?

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這是觸發某B級片劇情了?

事實上,這是剛剛結束的麥加朝聖,引發的一年一度疫情恐慌:

3抵美航班乘客集體發病 疑與麥加朝聖有關

有關官員表示,每年聖城麥加朝聖之後,麥加都曾發生過流感疫情,今年也不例外。據多家新聞媒體報道,今年有約200萬名信徒湧向聖城。目前尚不清楚有多少人在朝聖期間感染了流感。

http://uniteddaily.com.my/120341?

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導致美國航空口岸衛生防疫部門這麼緊張的,不是流感,而是中東呼吸綜合征(MERS)。美國很幸運,這三次突發疫情都只是普通流感,而太平洋另一邊的韓國就不太走運了:

中東呼吸綜合征患者入韓 同機30名外國人去向不明

近日,韓國時隔3年再度出現中東呼吸綜合征(MERS)。這一次,確診患上MERS的是一名曾到中東國家科威特出差的61歲男子。韓媒稱,目前仍有30名與染病男子搭乘同一航班的外國遊客聯繫不上。

中東呼吸綜合征患者入韓 同機30名外國人去向不明?

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2015年,韓國因爆發MERS,導致7個月防疫動員,1.7萬人被隔離,185例確診,其中38例死亡。是世界上MERS疫情僅次於沙特的國家。眼下MERS疫情捲土重來,並很有可能已經擴散,估計韓國人民要在吐槽中重溫《釜山行》了。

中東呼吸綜合征(MERS)是什麼?為何會讓全球如臨大敵?

一 新威脅

2012年4月4日,約旦第二大城市扎爾卡的最大公立醫院ICU病房裡,收治了1名患重症肺炎的25歲男大學生,該青年在入院不久後病情惡化死亡。緊接著,10名醫務人員與2名青年家屬相繼發病,1名40歲女護士死亡。

這場小小的疫情,因當地醫療衛生水平不足,未引起有效重視,僅僅是當地若干「病因不詳」衛生事故的浪花一朵。

2012年6月,埃及病毒學家阿里·穆罕默德·扎基博士,在沙特吉達市一所醫院中,從1名60歲嚴重肺炎死亡病例肺組織里分離出一種新型冠狀病毒,與2003年的SARS病毒接近,但分屬不同譜系。

當時,該病毒被命名為人冠狀病毒(human coronavirus)HCoV-EMC,經調查,此前扎爾卡2例死亡案例的留存標本中,均被檢出該病毒。2012年9月,英國健康防護局(HPA)向世衛組織(WHO)報告,一名患急性呼吸道感染的卡達男子,在英國就醫期間被確診與年初死於荷蘭的一名沙特籍男子感染了新型冠狀病毒。緊接著,在中東與歐洲部分國家相繼出現該病毒疫情報告。

2013年5月23日,WHO正式將該新型冠狀病毒命名為中東呼吸綜合征冠狀病毒MERS-CoV。

整個2013年,全球共計報告168例,時空分布上較為零散。到了2014年,情況開始出現變化

上面說到,MERS病毒第一次被分離出來,是在沙特吉達的一所醫院中。從2014年1月起,吉達市的醫院在收治MERS患者時,由於缺乏有效隔離防護措施,在醫院內出現6起持續數月的疫情爆發。截至2014年5月,吉達市的醫院共出現255例MERS感染,其中有40人是醫務人員,所有二次感染病例均是在醫院暴露。同期在阿聯酋,也出現了十餘人規模的小範圍醫院暴露。此後疫情逐漸蟄伏。

2015年4月24日,一名68歲的韓國男子赴中東旅遊,途徑巴林、阿聯酋、沙特及卡特爾,並於5月4日回到韓國。歸國後,該男子出現發熱和肌肉疼痛癥狀,20日被確診為MERS感染。隨後,韓國陸續在多家醫院出現MERS病例。僅在5月20日至6月12日這3周期間,疫情就擴散到10家醫院,出現126例確診病例,10例死亡。

韓國人心惶惶,進入了全國動員式防疫,16752人被隔離,2900多所學校停課,首爾市取消了馬拉松比賽等多個大型活動,韓國旅遊、服務業持續低迷:

2015年6月6日,韓國士兵帶著口罩,在首爾國家公墓舉行朝鮮戰爭陣亡將士紀念日活動

2015年6月12日,韓國首爾藝術大廳,工作人員進行MERS防疫工作

5月26日,韓國一名男子途經香港入境廣東省惠州市,而其父是5月20日被確診的韓國第3例MERS患者。該男子入境我國後,出現發熱、咳嗽等癥狀,廣東省疾病防控中心迅速隔離觀察75名與該男子密切接觸者,並將該男子收入惠州中心醫院ICU隔離病房治療。6月25日,該男子痊癒出院——這成為我國目前為止僅有的一例MERS感染案例

經全基因組測序對比發現,我國境內的這一處病例,與其父乃至沙特毒株高度符合。隨著全球範圍的毒株測序比對,截至2015年9月2日,全球MERS疫情傳播過程回溯如下:

截至2015年9月2日,全球MERS病例分布及傳播示意

分國別來看,大部分案例發生在沙特,其次就是韓國,其它國家案例極少:

2012~2017,世界MERS病例分布

各國MERS報告病例統計,深藍為沙特,紅色為韓國,淺藍為其它國家總和

截至目前,世衛組織已收到全球共計2249例MERS病例報告,其中798人死亡,波及27個國家,死亡率高達35.5%。相比於2003年非典全球8000多案例,死亡率不到11%,MERS的高致死率堪稱驚悚。

這次韓國時隔3年再次「引進」MERS,大概很多韓國人要夢見「生化危機」了。

二 溯源

MERS病毒的源頭是什麼?

通過測序分析,MERS-CoV病毒為有包膜的單股正鏈RNA病毒,屬套式病毒目,冠狀病毒科,β屬C譜系(2003年爆發的SARS冠狀病毒為β屬B譜系),這是C譜系中第一個能感染人的冠狀病毒,是所有冠狀病毒中能感染人的第六種。

6種人感染冠狀病毒比較

冠狀病毒最早於1937年在雞體內分離出來。直到1965年,人類才首次分離出一株人冠狀病毒,並在電子顯微鏡下觀測到病毒外膜的棒狀凸起,形似皇冠,因而命名「冠狀」病毒。1975年,病毒命名委員會正式命名冠狀病毒科。

在SARS疫情出現前,當時人類已知的4種冠狀病毒只會引起普通感冒癥狀,對人類社會並沒有太大威脅。2003年,SARS疫情從我國爆發波及世界,全球才開始意識到冠狀病毒的潛在威脅。

從SARS疫情爆發,到發現SARS病毒自然宿主,人類用了兩年。差不多用了同樣長的時間,MERS的大致傳播途徑才被確認。

由於蝙蝠是多種冠狀病毒的天然宿主,病毒學家最初普遍猜測MERS疫情是從蝙蝠而來。但迄今為止,只在沙特的一隻蝙蝠糞便內檢測到一種與MERS存在部分片段相同的RNA病毒。但樣本量太小,且蝙蝠與人類接觸較少,因此學界推測應當還有其它中間宿主作為病毒傳播的放大器。

通過廣泛取樣,在排除牛、羊、雞等當地養殖動物後,學者在沙特全國境內採集的200多頭單峰駱駝血樣中,發現74%的樣本中顯示MERS抗體陽性,駱駝體內的MERS病毒與人體內病毒相似度高達99.9%。且在調取1992~2010年間採集的駱駝血樣進行分析後表明,至少早在1992這一病毒就已廣泛存在於駱駝群體中了,但被感染駱駝並未表現出明顯癥狀。

將中間宿主鎖定駱駝後,還需要弄清楚駱駝如何將MERS病毒傳播給人。一則關於2013年11月的MERS死亡病例提供了一個思路。該報告中的死者是44歲沙特男子,其生前飼養有9頭駱駝,其中4頭出現流鼻涕等病症,該男子為駱駝鼻子抹葯後一周,便出現MERS感染癥狀(潛伏期5~14天),且經過基因比對,該男子體內MERS病毒與其駱駝體內病毒一致。

在對阿拉伯地區21個MERS病例遺傳序列比對後,通過對MERS遺傳多樣性分析,大體確定了MERS首先是在動物間擴散傳播,然後從多個源頭傳播給人,隨後才是人與人之間的傳播:

MERS傳播途徑

在接下來的實驗中,研究人員還證實,MERS還能感染靈長類動物、兔子、山羊等動物。這意味著全球MERS疫情蟄伏的表象下,可能存在廣泛、持續的隱性擴散:

MERS所有可能的傳播途徑

時至今日,全球相關學者尚未研發出能夠批准上市的疫苗。數年來,MERS感染報告始終斷斷續續出現,以目前人類的技術手段,實在難以確定MERS疫情的隱性擴散規模有多大。目前全球沒有出現MERS疫情大爆發,很大程度上是因為目前MERS還只能算是一個動物病毒,人際傳播效率有限。

但病毒本身的變異速度極快,誰都無法保證MERS病毒是否以及何時會出現適應人際傳播的品種,MERS病毒猶如一顆不定時炸彈潛藏在未知的角落。因此,各國一方面嚴加防控,一方面加緊研究治療手段。

這是一場人類與病毒的賽跑。

三 何以成魔

正如對駱駝血樣的檢測,可以將MERS病毒活躍時間上溯到1992年。同理,2012年的疫情案例,也絕非人類首次接觸MERS病毒。

研究人員在追溯MERS感染源時,曾發現MERS病毒可在駱駝奶中常溫存活兩天,而對駱駝養殖場與屠宰場工人的檢測中發現,8.7%的工人體內含有MERS抗體,說明他們可能有過感染史。

MERS病毒在歷史上長期沒有爆發,拖延至近幾年才成為威脅,很大程度上是全球貿易與交通發展的結果。不論MERS具體起源於哪一個地區,伴隨日益增長的跨地區畜牧業貿易,尤其是駱駝貿易,MERS病毒早已在中東地區的各駱駝群中擴散,疫情蔓延到人類社會是早晚的事:

田野調查中MERS攜帶牲畜規模(黃圈)與駱駝密度(背景色深)

沙特在石油經濟中,形成了一系列高密度城市聚居區,而本土產業除了石油,仍然存在大範圍傳統畜牧養殖業,高密度人口與傳統畜牧養殖區交叉重合,再加上炎熱的氣候與落後的衛生習慣,為引爆疫情埋下了伏筆。

而隨著全球經濟的發展,麥加朝覲對很多國家的穆斯林群體在經濟上逐漸可以承受,愈演愈烈的麥加朝聖,成為了每年全球流感疫情擴散的源頭,MERS從沙特擴散到全球,也就成了必然事件:

各地MERS疫情的主要傳播方式

在地球漫長的進化史中,無數病毒、細菌因環境隔離,被限定在世界的各個角落獨立進化,而各物種種群也分散在各地,交流緩慢且有限。人類社會是地球進化史中的個例,人類高頻度跨區域活動更是進入文明史以後的產物,伴隨而來的往往就是慘烈的世界大疫病,人類歷史上僅算死亡超過千萬的重大疫病就不下5次。

人類歷史上大規模疫病

除了天花被徹底消滅,狂犬病、布魯氏菌病、血吸蟲病、埃博拉、鼠疫等疫病,仍然在世界各地打轉,隨時有在人口稠密區爆發並擴散至全球的可能性。迄今為止,人與脊椎動物之間可以發生傳染的病原體,已經發現了超過800種。

人畜共患病在世界各地潛伏,而開放性畜牧養殖以及狩獵等活動,提供了自然疫源流入人類社會的機會,比如20世紀初在哈爾濱等地爆發的鼠疫,就源於當地獵戶捕獵旱懶。進入現代,人類建立了日益稠密的城市帶,交通工具日益發達,為大規模疫情傳播提供了流通基礎。比如,民國時期的上海,霍亂平均4年就要大規模爆發一次,猩紅熱、白喉、傷寒與肺結核等疾病始終在傳播。公共衛生的發展與防疫機制的不斷健全,是人類現代城市社會沒有被大規模流行病擊潰的堅實保障。

但發達的工業產品蔓延世界,全球糧食產能的上升,在相當多的落後地區也塑造了人口過度集中,同時又缺乏配套衛生建設的社區。以西非肆虐的埃博拉為例,很大程度上就要歸因於人畜共用水系的反覆污染,以及缺乏疫病隔離機制、良好的飲食習慣等。最終,當地還是靠各國醫療團隊帶去先進防疫經驗的幫助下,才構建了防疫秩序,壓制住疫情肆虐。

近30年來,全球新出現的傳染病類型,人獸共患病佔比超過75%,這說明人類社會發展的不均衡,已經導致落後地區在衛生防疫上拖累全球經濟。在全球化不斷發展的未來,人類必須積極應對這一挑戰。

近年新發現的病毒性傳染病

然而,僅就MERS疫情而言,上述模型似乎無法解釋,為什麼韓國的感染規模也領先全球……

四 為什麼是韓國

我們先來看下韓國上一輪MERS疫情規模:

2015年韓國MERS疫情統計

前面提到,韓國第一例MERS病患是一名68歲的男子。該男子在赴中東四國游後,於2015年5月4日回到韓國。5月15~17日,該病人因發熱、咳嗽、肌肉疼痛等病症,在韓國平澤聖瑪麗醫院就診,而聖瑪麗醫院此時僅投入運營數月,設施嚴重不足。病人在講述自己患病原因時,未明確提及去過沙特、阿聯酋與卡達,醫生也沒主動詢問詳細的旅行路線,導致該病人在病症出現的7天後,已經傳染擴散,院方這才予以警覺。

狹小、封閉的病房空間,提高了病毒傳播概率,而由於缺乏隔離措施,該病患通過觸摸、飛沫等途徑,先後感染了其妻子、子女、醫生、護士以及其他患者,累計超過30人,被韓國媒體稱作「超級傳播事件」。

隨著其他人陸續發病,韓國MERS疫情開始向若干醫院擴散。而由於韓國醫療體制允許同一病人向多個醫院求醫,韓國社會文化又有親朋好友陪床、探望的禮儀,同時普遍缺乏隔離意識,導致MERS迅速擴散到三位數。韓國隨即進入了為期數月的運動式防疫。

但由於韓國旅遊業對經濟意義重大,2015年6月,正值MERS疫情鬧得人心惶惶之際,韓國文化體育觀光部為爭取外國遊客,提出了3個應對措施:為訪韓遊客每人提供3000美元保險,患MERS在韓死亡最高可獲賠1億韓元;為17個旅遊、酒店相關行業中經營惡化的企業提供共計720億韓元的低利率貸款;通過在中國及東南亞投放金秀賢等明星廣告,誘導赴韓觀光消費。

不知道韓國衛生部門有沒有在背後畫圈圈詛咒。

事實上,各地機場、港口的口岸防疫工作是最重要的屏障。為了應對MERS疫情蔓延態勢,我國衛計委分別在2014年沙特疫情爆發與2015年韓國疫情爆發後,出台了兩版《中東呼吸綜合征病例診療方案》與兩版《中東呼吸綜合征疫情防控方案》,並密切關注從中東與韓國等地入境的航班,尤其對朝覲人群實施嚴格檢測。

在我國內地唯一一例輸入性MERS案例中,患者入境後接觸的人群被嚴格追溯,同行大巴的全部乘客被實施隔離觀察。正是這些默默守衛在防疫工作一線的衛士,有效制止了2015年MERS疫情從韓國輸入內地。

眼下韓國再次面臨MERS「大考」,但願韓國政府從上一輪疫情中吸取了足夠的教訓。

(完)

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