什麼？PET也能測PD-L1？？

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Haalthy導讀：如果有這麼一種方法，不用穿刺不開刀，排長片子就能預估PD-L1抑製劑的有效率，甚至能實施檢測治療效果，還能預測耐葯啥時候發生，大家會感興趣嗎？

在權威期刊《治療診斷學》（Theranostics）上發表的研究結果，利用一種新型示蹤劑，讓小鼠體內的PD-1/PD-L1在PET上高解析度顯像，這也許能成為一種新的PD-1/PD-L1非侵入式檢測方式，更好地篩選適合PD-1療法的患者何監測腫瘤變化。

靶向PD-1/PD-L1通路的免疫哨卡阻斷抗體，開啟了腫瘤治療的新局面，當這類抗體治療PD-L1高的多種腫瘤時，療效更突出。

現在檢測腫瘤表面PD-L1表達依靠免疫組化（IHC）方法，通常要通過侵入式方法（比方說穿刺、手術切除）獲取腫瘤組織，單很多患者因為各種原因無法獲取腫瘤組織，這就不利於篩選適合人群。

另一方面腫瘤PD-L1的表達在不同位置、不同時間相應的也不同，特別是同一個腫瘤在治療前、治療後其PD-L1表達情況也會不同，同一個腫瘤中不同位置或身體不同部位的腫瘤PD-L1表達也各不相同，所以某時間內取得局部腫瘤組織的檢測結果並不能全面實時地檢測全身多處腫瘤表面PD-L1表達的變化。

所以臨床上需要一種非侵入式、高靈敏、高解析度的PD-1/PD-L1全身檢查方式，用於篩選優勢患者及監測腫瘤變化。

這種新型示蹤劑應運而生，它的原理是將PD-1/PD-L1抗體通過螯合劑與銅的放射性同位素64Cu結合作為示蹤劑，把這種示蹤劑注射入小鼠體內，示蹤劑上的抗體與PD-1/PD-L1結合併利用64Cu的放射性在PET上成像，這樣人們就可以利用PET直觀地監測PD-1/PD-L1的狀態與分布。目前有兩個非侵入式PD-L1 PET用於腫瘤患者的臨床研究正在進行(NCT02453984, NCT02478099)。

研究者除了利用免疫健全小鼠驗證PD-1/PD-L1示蹤劑的有效性，還利用這種免疫PET技術進行了一些腫瘤免疫學方面的小鼠實驗，有以下發現：

o 通過免疫PET檢測到，幼稚小鼠次級淋巴器官（脾和淋巴結）中PD-1和PD-L1的總體表達模式是相似的。

o PD-L1在棕色脂肪組織上被到檢測到，這證實了棕色脂肪組織是免疫相關組織。

o 在生理病理條件下，在非淋巴組織中尤其是惡性腫瘤中可以檢測到PD-1/PD-L1受體及配體的高表達。

o 在放療聯合免疫治療（PD-L1和CTLA-4抗體）後，會誘導大量腫瘤浸潤T細胞（TILs），這些TILs主要是CD8+細胞毒效應T細胞，它們表面都檢測到PD-1表達。

o PD-L1被敲除的腫瘤PD-L1示蹤劑攝取會降低。

監測到PD-L1表達的變化是受干擾素γ（IFN-γ）誘導的，IFN-γ上調則PD-L1表達增多。IFN-γ是由效應T細胞產生的細胞因子，它在肺部顯著上調，這提示在肺部T細胞的反應被PD-1哨卡強力抑制，這可能是因為由於肺部暴露在外界空氣帶來的大量抗原中，身體為避免過度免疫反應而產生的保護措施。這也解釋了什麼PD-1哨卡抑製劑一方面可以治療肺癌，同時又可能產生致命性免疫反應介導的肺炎。

資料來源：http://www.thno.org/v06p1629.htm

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