肺癌 | 我是肺癌,這一次,我敗在免疫治療手下

肺癌 | 我是肺癌,這一次,我敗在免疫治療手下

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我是肺癌,曾經我也是肺。

我從一個勤懇工作的粉嫩健康肺,成為了使中國每年新增六十萬例肺癌新病例,使五十萬人死在我的手下的「癌症殺手之王」——肺癌

為了阻止我稱霸人體,人類研究出了不少治療手段來專門打壓制裁我。我與他們先後經歷了冷兵器時代——手術治療、熱兵器時代——放療、生化武器時代——化療以及生物導彈時代——靶向治療。這次,終於迎來了最後一戰,免疫治療時代

早在100多年前,美國醫生威廉姆·科利研發出了「科利毒素」(Coley』s Toxins)成功挽救了患者性命,自此,科研人員們就一頭扎進了免疫療法的研究中,企圖想要通過改造我的手下敗將——免疫細胞來攻擊我?真是可笑。

但沒想到的是,他們竟然真的成功了!

他們研發出的免疫療法,還真有幾分威力,這個我曾經看不起的免疫細胞竟然連續被美國《紐約時報》以及《Science》雜誌評為「年度重大突破」

難道這真的會威脅到我的地位?

正所謂知己知彼,百戰不殆。在我對免疫療法深入的了解後發現,免疫療法主要分為兩大派系

南派:

細胞免疫療法

南派的T細胞們,由於人類把它們從病人體內抽出來進行了基因改造。因此,再回輸到病人體內時,它們變得視力特別好,還有了一個狗鼻子。千里之外,就能聞到我們癌症的味道,然後帶著一大幫兄弟橫衝直撞的殺過來。其中代表人物CAR-T細胞急性淋巴性白血病的戰況還歷歷在目,血流成河。

北派:

免疫檢查點抑製劑

雖然不像南派一樣被選中進行了基因改造,但人類研發出的免疫檢查點抑製劑就像半路殺出的程咬金。每當我們癌症兄弟想要催眠T細胞,從它眼皮子低下偷偷溜走時(免疫逃逸),免疫檢查點抑製劑就會站出來提醒T細胞,和我們大幹一場。

而且有了免疫檢查點抑製劑的幫助,T細胞的戰鬥力直線飆升,我們癌症協會的好多實體瘤兄弟:黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、宮頸癌都倒在了它的手下。

聽說這次,人類派出五種免疫檢查點抑製劑——PD-1/PD-L1抑製劑來收拾一眾癌症弟兄們,主要有:

Opdivo(Nivolumab)

Keytruda(Pembrolizumab)

Tecentriq(Atezolizumab)

Bavencio(Avelumab)

Imfinzi(Durvalumab)

而我也與其中的四名大將——keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi展開了一場比試。

Part 1

Keytruda vs 晚期非小細胞肺癌

評判標準:

客觀緩解率(ORR):腫瘤縮小達到一定量並且保持一定時間的病人的比例,包括完全緩解(CR)和部分緩解(PR)

PD-L1:存在於腫瘤細胞表面的蛋白質,PD-1/PD-L1抑製劑與之相結合從而發揮作用。患者B表達的PD-L1越多,免疫療效越好。

比賽過程:

KEYNOTE-001研究,研究人員對280例轉移性非小細胞肺癌患者使用Keytruda。這些肺癌選手在與化療或生物導彈的戰爭都取得了勝利,腫瘤出現了進展和轉移。從而晉級到與免疫治療的比試中。

比賽結果:

Keytruda勝。

在PD-L1表達高於50%的患者中,客觀緩解率達到41%。

頒獎

2015年10月2日,Keytruda在與晚期轉移性非小細胞肺癌的戰役中取得勝利,美國FDA批准其治療化療後疾病進展且表達PD-L1的轉移性非小細胞肺癌患者

Part 2

一線治療:

Keytruda vs PD-L1≥50%的非小細胞肺癌

評判標準:

無進展生存期(PFS): 從治療開始到腫瘤發生(任何方面)進展或(因任何原因)死亡之間的時間。

客觀緩解率(ORR)

比賽過程:

KEYNOTE-024研究,研究人員在305名鱗狀活非鱗狀的PD-L1≥50%的轉移性非小細胞肺癌使用Keytruda

為了凸顯出比賽的公平公正,在本次比賽中,排除了曾經敗在靶向葯手下的EGFR或ALK基因突變的肺癌選手,以及曾經與化療戰鬥過的肺癌選手。(未納入接受化療的全身轉移患者)。

比賽結果

Keytruda勝。

與傳統化療相比,Keytruda將死亡風險降低了40%,將無進展生存期從6個月提高至10.3個月。客觀緩解率從28%提高至45%。

頒獎

2016年10月24日,Keytruda在與PD-L1≥50%的非小細胞肺癌的戰役中取得勝利。美國FDA批准其用於無EGFR或ALK基因突變的PD-L1≥50%的非小細胞肺癌的一線治療。

Part

3

一線治療:

Keytruda聯合化療 vs 轉移性非鱗非小細胞肺癌

評判標準:

客觀緩解率(ORR)、無進展生存期(PFS)

比賽過程:

KEYNOTE-021研究,在經歷上一次比賽中,肺癌選手對此提出異議,挑選PD-L1≥50%的患者是對Keytruda降低難度。

因此在本次比賽中,對於肺癌選手,不再制定嚴格標準,只要是轉移性非鱗非小細胞肺癌選手,不考慮其PD-L1表達,都可以參與到與Keytruda的比試中。

與此同時,為了公平起見,Keytruda也找來了幫手——經典療法,化療。本次比賽,對60例患者使用了Keytruda聯合化療。

比賽結果:

Keytruda聯合化療勝。

與單純使用化療相比,Keytruda聯合化療將肺癌患者的ORR從29%提高至55%。同時,還使疾病進展或死亡風險降低了47%。

頒獎

2017年5月10日,Keytruda聯合化療在與不考慮PD-L1表達的轉移性非鱗非小細胞肺癌的戰役中取得勝利。美國FDA批准其聯合化療用於不考慮PD-L1≥50%的轉移性非鱗非小細胞肺癌的一線治療

看來我還真小看了PD-1/PD-L1抑製劑的威力,在第一場與Keytruda的比賽中就一敗塗地。

至此,肺癌與已上市的免疫檢查點抑製劑——PD-1/PD-L1抑製劑的4場戰役全面結束,但免疫治療的時代卻未結束,無數的研究中的免疫檢查點抑製劑正在朝著消滅肺癌而努力。

伴隨著肺癌的潰敗,我們相信終將看到癌症與人類這場持久戰畫上句號的那一天……

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