肺癌 | 我是肺癌，這一次，我敗在免疫治療手下

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我是肺癌，曾經我也是肺。

我從一個勤懇工作的粉嫩健康肺，成為了使中國每年新增六十萬例肺癌新病例，使五十萬人死在我的手下的「癌症殺手之王」——肺癌。

為了阻止我稱霸人體，人類研究出了不少治療手段來專門打壓制裁我。我與他們先後經歷了冷兵器時代——手術治療、熱兵器時代——放療、生化武器時代——化療以及生物導彈時代——靶向治療。這次，終於迎來了最後一戰，免疫治療時代。

早在100多年前，美國醫生威廉姆·科利研發出了「科利毒素」（Coley』s Toxins）成功挽救了患者性命，自此，科研人員們就一頭扎進了免疫療法的研究中，企圖想要通過改造我的手下敗將——免疫細胞來攻擊我？真是可笑。

但沒想到的是，他們竟然真的成功了！

他們研發出的免疫療法，還真有幾分威力，這個我曾經看不起的免疫細胞竟然連續被美國《紐約時報》以及《Science》雜誌評為「年度重大突破」。

難道這真的會威脅到我的地位？

正所謂知己知彼，百戰不殆。在我對免疫療法深入的了解後發現，免疫療法主要分為兩大派系。

南派：

細胞免疫療法

南派的T細胞們，由於人類把它們從病人體內抽出來進行了基因改造。因此，再回輸到病人體內時，它們變得視力特別好，還有了一個狗鼻子。千里之外，就能聞到我們癌症的味道，然後帶著一大幫兄弟橫衝直撞的殺過來。其中代表人物CAR-T細胞和急性淋巴性白血病的戰況還歷歷在目，血流成河。

北派：

免疫檢查點抑製劑

雖然不像南派一樣被選中進行了基因改造，但人類研發出的免疫檢查點抑製劑就像半路殺出的程咬金。每當我們癌症兄弟想要催眠T細胞，從它眼皮子低下偷偷溜走時（免疫逃逸），免疫檢查點抑製劑就會站出來提醒T細胞，和我們大幹一場。

而且有了免疫檢查點抑製劑的幫助，T細胞的戰鬥力直線飆升，我們癌症協會的好多實體瘤兄弟：黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、宮頸癌都倒在了它的手下。

聽說這次，人類派出五種免疫檢查點抑製劑——PD-1/PD-L1抑製劑來收拾一眾癌症弟兄們，主要有：

Opdivo（Nivolumab）

Keytruda（Pembrolizumab）

Tecentriq（Atezolizumab）

Bavencio（Avelumab）

Imfinzi（Durvalumab）

而我也與其中的四名大將——keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi展開了一場比試。

Part 1

Keytruda vs 晚期非小細胞肺癌

評判標準：

客觀緩解率（ORR）:腫瘤縮小達到一定量並且保持一定時間的病人的比例，包括完全緩解（CR）和部分緩解（PR）

PD-L1：存在於腫瘤細胞表面的蛋白質，PD-1/PD-L1抑製劑與之相結合從而發揮作用。患者B表達的PD-L1越多，免疫療效越好。

比賽過程：

KEYNOTE-001研究，研究人員對280例轉移性非小細胞肺癌患者使用Keytruda。這些肺癌選手在與化療或生物導彈的戰爭都取得了勝利，腫瘤出現了進展和轉移。從而晉級到與免疫治療的比試中。

比賽結果：

Keytruda勝。

在PD-L1表達高於50%的患者中，客觀緩解率達到41%。

頒獎

2015年10月2日，Keytruda在與晚期轉移性非小細胞肺癌的戰役中取得勝利，美國FDA批准其治療化療後疾病進展且表達PD-L1的轉移性非小細胞肺癌患者。

Part 2

一線治療：

Keytruda vs PD-L1≥50%的非小細胞肺癌

評判標準：

無進展生存期（PFS）: 從治療開始到腫瘤發生（任何方面）進展或（因任何原因）死亡之間的時間。

客觀緩解率（ORR）

比賽過程：

KEYNOTE-024研究，研究人員在305名鱗狀活非鱗狀的PD-L1≥50%的轉移性非小細胞肺癌使用Keytruda。

為了凸顯出比賽的公平公正，在本次比賽中，排除了曾經敗在靶向葯手下的EGFR或ALK基因突變的肺癌選手，以及曾經與化療戰鬥過的肺癌選手。（未納入接受化療的全身轉移患者）。

比賽結果

Keytruda勝。

與傳統化療相比，Keytruda將死亡風險降低了40%，將無進展生存期從6個月提高至10.3個月。客觀緩解率從28%提高至45%。

頒獎

2016年10月24日，Keytruda在與PD-L1≥50%的非小細胞肺癌的戰役中取得勝利。美國FDA批准其用於無EGFR或ALK基因突變的PD-L1≥50%的非小細胞肺癌的一線治療。

Part

3

一線治療：

Keytruda聯合化療 vs 轉移性非鱗非小細胞肺癌

評判標準：

客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）

比賽過程：

KEYNOTE-021研究，在經歷上一次比賽中，肺癌選手對此提出異議，挑選PD-L1≥50%的患者是對Keytruda降低難度。

因此在本次比賽中，對於肺癌選手，不再制定嚴格標準，只要是轉移性非鱗非小細胞肺癌選手，不考慮其PD-L1表達，都可以參與到與Keytruda的比試中。

與此同時，為了公平起見，Keytruda也找來了幫手——經典療法，化療。本次比賽，對60例患者使用了Keytruda聯合化療。

比賽結果：

Keytruda聯合化療勝。

與單純使用化療相比，Keytruda聯合化療將肺癌患者的ORR從29%提高至55%。同時，還使疾病進展或死亡風險降低了47%。

頒獎

2017年5月10日，Keytruda聯合化療在與不考慮PD-L1表達的轉移性非鱗非小細胞肺癌的戰役中取得勝利。美國FDA批准其聯合化療用於不考慮PD-L1≥50%的轉移性非鱗非小細胞肺癌的一線治療。

看來我還真小看了PD-1/PD-L1抑製劑的威力，在第一場與Keytruda的比賽中就一敗塗地。

至此，肺癌與已上市的免疫檢查點抑製劑——PD-1/PD-L1抑製劑的4場戰役全面結束，但免疫治療的時代卻未結束，無數的研究中的免疫檢查點抑製劑正在朝著消滅肺癌而努力。

伴隨著肺癌的潰敗，我們相信終將看到癌症與人類這場持久戰畫上句號的那一天……

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