發現阿爾茨海默tau蛋白纖維結構的研究者，這次又盯上了皮克病

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《自然》本周發表的一篇論文Structures of filaments from Pick』s disease reveal a novel tau protein fold詳細闡述了皮克病（pick』s disease）的tau蛋白纖維的結構——皮克病是一種以額、顳葉痴呆為特徵的神經退行性疾病。

許多神經退行性疾病都有tau蛋白聚集的特點，並會在腦中形成蛋白纖維。tau蛋白可能含有三個或四個微管結合重複片段（3R或4R），而tau蛋白纖維可能含有3R tau、4R tau或兩者的結合。英國MRC分子生物學實驗室的Michel Goedert、Sjors Scheres和同事運用冷凍電鏡（cryo-EM）來確定從皮克病患者額顳葉皮質提取的tau蛋白纖維的結構。他們此前曾報告了阿爾茨海默症患者的tau蛋白纖維結構，並指出其中含有3R和4R tau。如今，作者在皮克病患者腦中的tau蛋白纖維的有序核心區內，發現了與阿爾茨海默症患者腦中的tau蛋白纖維摺疊不同的、一種新的3r tau單鏈摺疊。

發現tau蛋白纖維的這種疾病特異性摺疊，進一步支持了一種假說——即不同的纖維狀tau蛋白構型導致了不同的臨床表型。破解這些不同的摺疊方式和形狀有助於進一步加深對大量蛋白異常聚集相關疾病的認識。?

Nature|doi:10.1038/s41586-018-0454-y

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