靶向藥物耐葯後的T790M陽性肺腺癌患者腦轉移、生存率特點

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肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌的肺腺癌靶向藥物較多，近50%的患者存在EGFR基因突變。這部分患者可以使用易瑞沙、特羅凱進行靶向治療，不過多數情況下患者會在一年之內耐葯，耐葯後的一種主要突變是EGFR基因的T790M，佔到一代或二代耐葯突變的50-60%，針對這個突變可以使用的藥物是泰瑞沙。

T790M突變大家都很熟悉了，那麼這種突變意味著什麼？有什麼臨床特點？

昨天《Lung cancer》雜誌的一篇報道對T790M突變做了一個研究性的歸納，小編與大家一起來看看，這裡究竟有啥信息。

有研究表明，多達40%的非小細胞肺癌患者會經歷腦轉移，而如果存在EGFR基因突變則患者腦轉移風險更高，這主要是因為EGFR突變的患者使用靶向藥物的生存時間長，而且隨著現在腦部影像學檢查技術的進步，很容易被發現。

那麼靶向藥物耐葯之後出現了T790M，這個與腦轉移有沒有關係呢？哪種EGFR基因的敏感突變更容易出現T790M耐葯突變？

患者和治療情況

研究的111名患者，平均年齡是59.4歲，有77名非吸煙者和34名吸煙者。

第一次活檢EGFR基因，48.6%的患者是19外顯子缺失突變，45.9%的患者是L858R替換突變。72.1%的患者使用的是第一代靶向藥物易瑞沙治療，24.3%的患者選擇用的是特羅凱，有3.6%的患者選擇用阿法替尼進行治療。第一代或第二代靶向藥物平均的治療時間是14.2個月，最高的使用靶向藥物45個月，接近4年。

在一代或二代靶向藥物耐葯之後，使用泰瑞沙治療的患者有29例，其中82.8%的患者是檢測攜帶有T790M突變，還有17.2%的患者是盲試的泰瑞沙。

要說為何盲試藥物，不一直打化療，達到患者不耐受就勸其出院吃中藥？

答案是，沒有任何一個檢測技術是100%準確的，也許哪個患者存在T790M突變沒有檢測出來。

同一天發布在《Lung cancer》的另外一篇研究比較了T790M陽性肺癌三線治療時，也就是第一代或第二代靶向藥物耐葯，又經過了化療耐葯後的情況下。如果使用泰瑞沙治療則無進展生存時間是10.2個月，而使用多西他賽聯合貝伐單抗的無進展生存時間僅為2.95個月，這個差距慘不忍睹，患者至少要有那麼一次泰瑞沙治療的機會。

在進行二次活檢確定T790M突變狀態時，選擇用的病灶來自多個部位，有的是肺部病灶，有的是淋巴結，有的是肝臟，骨或軟組織等。其中有6名患者觀察到小細胞肺癌的轉化。

T790M突變意味著什麼

本次試驗中的111名EGFR陽性突變的肺腺癌患者，在經過一代和二代靶向藥物耐葯之後，再次活檢發現有52.3%的患者出現了T790M突變，相比L858R突變，19號外顯子缺失突變的肺癌患者更可能出現T790M突變，如果患者使用一代、二代靶向藥物的有效時間長也更可能出現T790M突變。

本次研究中發現如果出現了T790M突變，則患者不會轉化為小細胞肺癌，也就是這兩種情況是互相排斥的。

43.2%的患者在初次確診時診斷為腦轉移，74.8%的患者在死亡或最後一次隨訪時發現有腦轉移。

有T790M突變的患者從初次診斷到最後隨訪時的腦轉移比例分別是44.8%和69%，沒有T790M突變的患者從初次診斷到最後隨訪時的腦轉移比例分別是41.5%和81%。也就是沒有T790M突變，往往患者後續發生腦轉移的概率較高。當然這也不是出現T790M可以使用泰瑞沙的原因。

有泰瑞沙治療的患者從初次診斷到最後的腦轉移比例分別是58.6%到65.5%，變化幅度不大。

如果沒有泰瑞沙治療，則從初次診斷到最後的腦轉移比例分別是37.8%到78%。也就是如果患者真的是有T790M，如果沒有使用泰瑞沙治療，後續腦轉移概率上升了近一倍，其實比較好的手段是數字PCR，可以只檢測那個位點。

攜帶T790M突變的患者往往有較長的無進展生存時間，其中29名患者使用了第三代藥物泰瑞沙進行治療。不管是否接受泰瑞沙治療，攜帶T790M突變的患者整體或病情進展後的無進展生存時間都更長。如果初次診斷時沒有腦轉移，不管是否接受了泰瑞沙治療，攜帶T790M突變的患者腦部無轉移灶的生存時間也較長。

總體而言，T790M突變患者的無進展生存時間、總體生存時間都比無T790M突變的患者要好，T790M陽性和接受泰瑞沙治療的患者預後最好。

準確檢測T790M

如何最經濟實惠地檢查T790M，其實有兩個選擇。

• 選擇耐葯後增大的組織病灶，或者是轉移的增大淋巴結，進行組織樣本檢測。
• 如果組織樣本不好取，那就使用血液樣本，最實惠的是數字PCR檢測T790M位點，靈敏度最高，價格也最低。如果想要個對照比較，最好將之前的敏感突變位點也測一下，同時測兩個位點，可以根據這兩個位點的相對丰度來確定治療措施。如果兩個位點都沒有測到則血液里腫瘤細胞的基因片段少。

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