貝伐單抗助攻EGFR靶向藥物，提升腦部病灶控制率達86%

來自專欄癌症科普公號：癌度（iduudi）4 人贊了文章

如果一個信息不能及時地為患者治療所參考，那就沒有任何意義。今天癌度給大家編譯的這條信息，你可以很方便地找到相應的藥物，並且國內也已上市，使用也很成熟。

這是一篇昨天發布在JTO雜誌的研究，對於EGFR陽性突變的患者，如果在使用靶向藥物的時候聯合抗血管生成的藥物貝伐單抗，其效果出奇的好，尤其是對腦部病灶的控制力度。

背景知識

肺癌，分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞肺癌中還有肺腺癌和肺鱗癌等，其中非小細胞肺腺癌比較常見的基因突變是EGFR基因。最近CSCO指南推薦肺癌患者檢測EGFR基因突變情況，如果有EGFR基因突變則可以使用靶向藥物如易瑞沙、特羅凱、泰瑞沙等。

貝伐單抗，是一種蛋白大分子藥物，針對VEGF的抗血管生成藥物。目前在臨床上用於多個癌症種類的治療，這個藥物需要冷鏈儲存和運輸。目前中國有製藥公司正在積極仿製該葯，有望大幅降低該葯價格。

體外模型試驗顯示了貝伐單抗具有免疫調節的作用，而貝伐單抗和EGFR靶向藥物的組合使用可改善肺腺癌患者的無進展生存時間。

有統計數據表明，肺癌的腦轉移概率為20%-40%，癌度之前有文章介紹如果是EGFR基因突變的患者，往往有更高概率的腦轉移。對於腦轉移病灶，可以根據病灶的大小和數量進行伽馬刀、全腦放療、入腦的靶向藥物治療。

骨髓來源的抑制細胞，英文稱之為MDSCs，是骨髓來源的一群異質性細胞，是樹突狀細胞、巨噬細胞或粒細胞的前體，具有顯著抑制免疫細胞應答的能力。

輔助性T細胞，細胞表面具有抗原接受器，可以識別出抗原呈遞細胞呈遞出的癌細胞的片段，然後激活其它免疫T細胞，攻擊腫瘤。

細胞毒性T淋巴細胞（CTL），一種特異性的免疫T細胞，分泌各種細胞因子參與免疫作用，是抗腫瘤免疫的重要防線。

貝伐單抗聯合靶向藥物效果

這是一項來自台灣的研究，具體執行單位是台灣長庚醫院。所有受試者均為IV期肺腺癌，且EGFR基因為陽性突變。

25名患者接受了EGFR靶向藥物聯合貝伐單抗治療，30名患者僅選用EGFR靶向藥物治療。所選擇的EGFR靶向藥物，主要是每天150毫克的特羅凱，或者每天250毫克的易瑞沙。貝伐單抗是每三周一次，使用劑量是每公斤體重7.5-15mg。通過影像學CT檢查來對腫瘤進展情況進行判定。

• 無進展生存期（PFS）界定為從開始治療，到病情出現進展或患者去世的時間。
• 總生存期（OS）界定為從開始治療到患者去世或本研究的截止時間，2017年12月31日。
• 顱內控制率，是腦部轉移灶沒有進展，沒有出現新的腦部轉移灶。

貝伐單抗聯合EGFR靶向藥物治療組相比單獨EGFR靶向藥物，具有更長的無進展生存時間和總生存時間。

聯合用藥組的無進展生存時間是23個月（超過了三代靶向藥物一線使用的無進展生存時間），單獨靶向藥物治療組的無進展生存時間是8.6個月。

貝伐和EGFR靶向藥物聯合的總生存期是49.1個月，而單獨EGFR靶向藥物的總生存期是15.7個月，相差了近乎3倍。

在顱內控制率方面，添加了貝伐單抗的優勢更加明顯，貝伐和EGFR靶向藥物聯合的顱內控制率是80%，而單獨EGFR靶向藥物的顱內控制率是43%。

對腦外病灶的控制率，聯合用藥也是有較高的數據，分別是64%對比30%，但是二者並不顯著。腫瘤進展時間TTP（從治療開始到病情出現進展的時間）方面也有差別，貝伐單抗聯合EGFR靶向藥物的顱內TTP和顱外TTP分別為49.1個月和24.6個月，而單獨EGFR靶向藥物的顱內TTP和顱外TTP分別為12.9個月和10.7個月。

以上這些數據表明，貝伐單抗對治療產生了積極的影響。

貝伐單抗的免疫調節作用

為什麼會出現這種差異呢？

有研究數據表明：

貝伐單抗可以調節免疫的作用。通過流式細胞術檢測患者治療之前和治療之後的血液免疫細胞。

發現貝伐單抗聯合EGFR靶向藥物會降低骨髓來源的免疫抑制細胞數目，在治療之前是20.4±6.5%，用藥治療之後則下降至12.8±6.6%。

而在單獨EGFR治療則不會出現骨髓來源的免疫抑制細胞數目下降，治療之前是16.4±9.5%，治療之後是14.3±10.3%。而且骨髓來源的免疫抑制細胞確實與無進展生存時間具有很強的相關性。貝伐單抗可能主要是改變了腫瘤生物學特點或腫瘤微環境，導致更加有效的免疫力。

在貝伐和EGFR靶點藥物聯合組，用藥治療之後，輔助性T細胞和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）均增加。輔助T細胞治療前是22.9±15.3%，而治療之後則上升至33.2±15.6%。細胞毒性T淋巴細胞（CTL）治療前是15.5±7.2%，而治療之後則上升至21.2±5.6%。在單獨EGFR靶向藥物治療組，免疫細胞的數量幾乎沒有受到影響。

其它抗血管生成的小分子靶向藥物，是否也有類似的效果呢？在之前的研究中，舒尼替尼被證明有減少骨髓來源的免疫抑制細胞數量，恢復T細胞功能的能力。

另外貝伐單抗還具有增強免疫治療藥物療效的可能性，IMpower150研究表明，貝伐單抗聯合阿特珠單抗是具有互相增強的作用。

關於這項研究，歡迎留意最近的文章更新。

結語

貝伐單抗是一個非常見的藥物，但是關於這個藥物，我們還是少了一些認識。雖然本篇研究的臨床試驗患者數目較少，但是差異性卻非常顯著，而且貝伐單抗在國內已經很常用了，為何不能在使用EGFR靶向藥物的時候，聯合使用貝伐單抗呢？

思考題：

如果EGFR的一代靶向藥物聯合貝伐單抗具有這個效果，那麼EGFR的三代靶向藥物泰瑞沙聯合貝伐單抗會不會也有類似的效果呢，那麼ALK靶點的靶向藥物呢，是不是也具有同樣的道理？

抗癌的路，揭開那些迷霧，我們即將迎來一個個勝利，未來值得期待。

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