個例：一代EGFR靶向葯會產生肝臟毒性，二代卻沒有，為什麼？

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這是在著名學術期刊《肺癌》（Lung Cancer）上的報道：

患者為非小細胞肺癌患者，並帶有EGFR突變，在使用吉非替尼及厄洛替尼以後，出現了嚴重的肝臟毒性，但在更換阿法替尼後，卻並沒有出現嚴重的肝臟毒性，腫瘤也得到了有效控制。

EGFR突變的非小細胞肺癌患者，在接受EGFR酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）治療後，經常會帶來肝臟毒性，這也是患者沒辦法耐受EGFR-TKI治療的重要原因之一。

不過在報道中，這位患者因為尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶的基因型為1A1（UGT1A1）、細胞色素P450酶基因型為3A5（CYP3A5），都屬於低代謝表型。

這意味著什麼呢？也就是說，患者不能有效代謝吉非替尼和厄洛替尼，從而導致嚴重的肝毒性。

但是阿法替尼的主要代謝途徑並不經細胞色素P450通路，所以患者才可以有效地代謝阿法替尼，並不會出現嚴重的肝毒性。

綜上，評估患者代謝酶的單核苷酸多態性也許有助於預測EGFR-TKI導致的嚴重肝毒性，對於患者的啟示也很簡單，只要我們進行更加全面的基因測序，就能夠獲得更多有助於治療的信息，這也讓我們切身感受到「抗癌無小事」，小小的細節就能決定成敗。

資料來源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/275659