肺癌轉移也能消滅在萌芽狀態？當然可以，只要找到它們倆！

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導讀

從前有兩兄弟，叫做miR-1246和miR-1290，是microRNAs (miRNAs)的家族成員之一。他們被認為是腫瘤始發細胞的動力。

他們不僅壞，而且還跟著腫瘤細胞到處跑，導致非小細胞肺癌進展甚至轉移。

這次，美國雜誌《自然》報道了他們的「劣性」，讓我們慢慢數落這兩個壞蛋兄弟。

miR-1246和miR-1290是肺癌轉移的必要條件

科學家對比了143名病人在原始腫瘤miR-1246和miR-1290表達和淋巴結轉移的關係。結果發現，那些有高miR-1246和miR-1290表達的原始腫瘤，似乎和淋巴結轉移有非常強的關係，但是低miRNA表達的腫瘤就沒有。

科學家玩high了，還通過老鼠做了一個實驗，把miR-1246或者miR-1290去掉的腫瘤細胞 (我們叫它為zip1246和zip1290組)，放在實驗室免疫失去功能的小老鼠肺中，看看是否會影響腫瘤的轉移能力。

結果五周後，這些小老鼠的肺和肝的轉移灶的大小明顯縮小！科學家們又調皮地做了一組對比實驗（在腫瘤同樣大小下，通過對比zip1246或zip1290組和有正常miR-1246和miR-1290表達的組)，發現有正常miR-1246和miR-1290表達的對比組，肺部病灶比zip組的病灶大了5-9倍！

循環miRNA水平反應腫瘤對治療的應答

在I-III期的非小細胞肺癌病人的miR-1246和miR-1290表達水平分別是健康人的11.3倍和12.8倍，(未完待續…)。為了了解治療前後miRNA表達的變化，科學家還招募了少量的病人做臨床對比，並發現有兩位病人用靶向葯後的肺部腫瘤縮小29-56%，miR-1246和miR-1290的表達會對應地減少69-87%和63-90%；

當在用靶向葯後腫瘤繼續進展時，miR-1246和miR-1290的表達也跟著上漲。而對於一位病情穩定的病人，他的miR-1246和miR-1290表達也一直保持平穩。另外一位病人對於EGFR靶向葯、化療和放療後對腫瘤的效果，都和miR-1246和miR-1290的表達有正關係。這些數據顯示血液中miRNA的含量也許可以和進行中的治療有很大的正關係。因此，用循環miRNA作為一個代替品，也許能更敏感和更好地預測，通過CT檢查不能偵查得到的轉移灶。

抑制miR-1246和miR1290的MT1G

所謂一物降一物，這個MT1G甚至能一石二鳥地抑制在病人身體行兇作惡的兩兄弟miR-1246和miR-1290。實驗中，科學家發現有miR-1246和miR-1290表達的細胞有增強組成腫瘤環境的能力，而當MT1G高度表達時，這種組成腫瘤環境的能力就倍抑制了。

同時科學家還通過慢病毒感染，使肺腫瘤環境的MT1G產生過高表達。而這些有MT1G過高表達的腫瘤環境被移植到免疫失去功能的小老鼠身上(可憐的小鼠…)，發現腫瘤生長比控制組慢了至少3倍，從有MT1G過高表達的腫瘤環境中產生的肺轉移也大大地減少。

治療藥物LNA

研究者發明了一種新的治療方法，鎖定核酸（locked nucleic acid，LNA），來專門針對miRNA。在小鼠模型中，研究者已經成功應用該治療方法清除了小鼠的肺癌腫塊，目前該研究小組正在研究將這種治療方法製成可以應用於人身上的藥物。

此外，在患者的血液中可以檢測到miRNA，並且miRNA水平能預示患者對治療的反應。實時跟蹤血液中的miRNA水平，可以預測患者是否複發或發生轉移。

參考文獻：

Wen Cai Zhang, Tan Min Chin, Henry Yang ...，Tumour-initiating cell-specific miR-1246 and miR-1290 expression converge to promote non-small cell lung cancer progression.NATURE COMMUNICATIONS. DOI: 10.1038/ncomms11702.Published 21 Jun 2016

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