441524作用於貓傳腹病毒複製初始階段，376作用則更晚

《淺析441524和376的抗病毒基理》

從最初的傳腹文獻出來到現在，還有15天剛好2年半。但到目前為止，對於傳腹臨床實驗藥物的抗病毒基理似乎還沒有人提及過。對此，此文我將簡略提及，大家共同探討交流。若有錯誤或者不當之處，還望海涵！。

我們都知道EVO984和GS441524是同一種藥物。早在17年6月29日，Dr. Pedersen博士就曾提及EVO984是由Gilead Sciences提供的一種核苷類似物逆轉錄酶抑製劑，作用於FIPV病毒感染細胞的初始階段，而GC376作為一種3CL蛋白酶抑製劑作用於FIPV病毒則更晚；同時也提到，EVO984是看起來比GC376更有優勢的一種藥物。參考Ending FIP, Is There Hope? A Summary of Dr. Niels Pedersens Presentation at the Winn Feline Foundation Symposium

在18年4月關於441524的文獻摘要和引言部分里，明確提及，FIPV病毒是一種正義單鏈RNA病毒（直接作為mRNA指導蛋白質的合成或通過依賴RNA聚合酶作用，生成負義單鏈RNA，但FIPV屬於冠狀病毒的一種，文獻中提到其繁殖方式依賴於RNA聚合酶，因此繁殖方式屬於後者），那這裡就需要提到正義單鏈RNA的後一種繁殖方式，正義單鏈RNA病毒入侵宿主第一步直接翻譯出RNA聚合酶，然後在RNA聚合酶作用下轉錄成為負義單鏈RNA，再以負義單鏈RNA為模板轉錄為正義單鏈RNA，新的正義單鏈RNA再結合結構蛋白組裝成為新的FIPV病毒。貓和所有哺乳動物一樣，沒有RNA聚合酶。441524作為RNA聚合酶的競爭性底物，也就是說，採用441524來抑制FIPV病毒的繁殖，病毒連RNA聚合酶都不會形成，就更沒有後期的負義單鏈RNA以及子代病毒顆粒的生成過程。而376作為一種3CL蛋白酶抑製劑，作用於病毒複製的晚期，3CL蛋白酶抑製劑可與3CL蛋白酶催化基因結合，進而抑制3CL蛋白酶活性，導致蛋白前體不能裂解成有活性的非結構蛋白和結構蛋白，也就不會有新的FIPV病毒顆粒形成。441524與376的差異，至少在於是否已經有過可用於指導負鏈RNA合成的RNA聚合酶的生成過程。因為3CL蛋白酶抑製劑376作用靶點不是RNA聚合酶，而RNA聚合酶是FIPV病毒繁殖的第一步。（僅僅病毒轉錄、複製、翻譯都是一門巨大的學問，浩如煙海。此處根據SARS冠狀病毒分子生物學特點以及蛋白酶抑製劑作用靶點原理進行分析，寫這個淺顯的層次應該是沒有錯誤的，若有不當，權當拋磚引玉。畢竟自己才疏學淺，也真心希望看到有人能繼續衍生）

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