中國癌症患者，為何只能用國外葯？

 VOL.25 

作者｜季媛媛

編審｜德青卓瑪編輯｜廖穎瑤

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4750

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12分鐘

漫長的人類歷史中，癌症如同一把死神的鐮刀，一直高懸於人們頭頂之上。30年前，靶向藥物的出現，如同大地初開的第一縷曙光，讓人類終於有機會扼住癌症的咽喉。今天，呋喹替尼的出現，則讓中國人第一次有機會加入抗擊癌症的「世界聯隊」。

中國，380多萬腫瘤患者，這是380萬翹首以盼的眼神，也是巨頭們夢寐以求的巨大市場，中國的腫瘤患者們，等待靶向藥物已經太久太久。

誰能拿下中國市場第一寶座？

2005年，是靶向葯進入中國的元年。

CFDA一紙上市批文，由阿斯利康研發的吉非替尼應時進入中國市場。自此，成百上千萬的腫瘤患者，可以不用奔赴香港或者求國外代購，在中國的公立醫院，就可以購買到靶向藥物，

中國腫瘤治療進入靶向治療時代

。

在隨後的數年中，吉非替尼的銷售曲線呈現出傲人的增長勢頭，銷售額從第一年的0.67億美元，迅猛攀升至2017年1.44億美元。

巨頭們的中國市場爭奪戰至此拉開序幕。

除了癌症，靶向藥物還應用在類風濕關節炎的治療上。｜圖：originoo.com

新興的靶向藥物隨之雨後春筍般湧現，2005年吉非替尼進入中國，2006年，厄洛替尼進入中國，2010年，貝伐珠單抗進入中國，2014年，克唑替尼進入中國……至2016年底，CFDA已批准20種腫瘤靶向藥物進入中國市場。

種種國外新葯的快速上市，給中國腫瘤患者帶來更多新生希望。中國腫瘤靶向葯市場進入「戰國時期」。10年間，靶向葯研發佔比也從78%增加到90%，抗癌藥研發靶向化趨勢明顯。

但令人遺憾的是，這些藥物的研發者，無一例外都是歐美巨頭。這個戰國，其實是「八國聯軍」。

而中國企業，

直到2011年，由貝達葯業研發的埃克替尼獲批，成為中國第一個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥

。在此之前，5000家葯企中國還在為了青黴素，維C等原料葯展開血腥的價格戰。

靶向葯你為何這麼難？

由於目前的醫學技術發展的局限性，癌症，在很多人心目中意味著絕症，和死亡可以直接划上等號。而這種灰色的情緒，其實在很大的程度上，主要來源是未知。

癌症的發生是一種漸進的基因突變，多數癌症發病原因未知，但一旦基因突變導致癌細胞出現後，就會不斷生長。雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過藥物使癌細胞的信號傳導中斷，就像在家中的電線中加一個開關，然後關掉開關中止電流的傳輸，從而阻止癌細胞的生長。這種治療就被形象地稱為

靶向治療

，而藥物就像子彈一樣，瞄準作用靶點，從而精準命中。

以第一個進入中國市場的吉非替尼為例，它其實是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑製劑（屬小分子化合物），其作用是通過對EGFR-TK的抑制，可阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，並增加腫瘤細胞的凋亡，從而延長患者生存期。

無數靶向治療的出現，大大地延長了晚期癌症患者的生命，無數公開文獻和臨床病例已經證明了這一點：

「

2005年至今，13年來，我國超半數的晚期肺癌患者存活期從此前的14.1個月延長至33.5個月，壽命延長2.4倍；五年生存率從8%增長到18%，也是兩倍之多。

更大的進步在於，靶向藥物的副作用遠遠小於化療，療效則遠勝化療，提升患者生存期限的同時，生活質量也能得以維持。通俗來說，

化療是低效高毒，靶向藥物則是高效低毒。

常規化療藥物通過對細胞的毒害發揮作用，不能準確識別腫瘤細胞，在殺滅腫瘤細胞的同時也會殃及正常細胞。｜圖：originoo.com

外來的和尚好念經。在相當長的一段時間內，易瑞沙就是靶向治療的代名詞。其後的幾年間，隨著藥品審評審批制度的逐步改革，國外新葯進入中國的速度進一步加快。

 

2004年11月18日，由基因泰克（羅氏子公司）和安斯泰來共同研發的厄洛替尼（特羅凱）獲FDA批准上市，並於2006年4月獲CFDA批准在中國上市；

 

2013年7月12日，由勃林格殷格翰研發的阿法替尼（吉泰瑞）獲FDA批准上市，並於2017年2月21日獲得CFDA批准上市；

 

2015年11月13日，由阿斯利康研發的奧希替尼（泰瑞沙）獲FDA批准上市，並於2017年3月22日就獲得了CFDA上市批准，創下了2007年化葯註冊分類實施後進口葯在中國上市速度紀錄。

當諸多新葯湧向市場，靶向藥物開始取代化療，成為癌症治療領域的新星，憑藉其

「腫瘤細胞針對性強+低副作用」

的優勢，讓患者深信不疑。

靶向葯真的如此神奇？

電影《我不是葯神》中，有一段老太太與警察的對話讓人淚目，「我不想死，我想活著。」這句話道出的，是癌症患者對生的渴望，更是他們將靶向葯視為唯一救命稻草的無助和辛酸。

《我不是葯神》電影片段。｜視頻截圖

事實上，靶向葯並非神葯，也並不適合於所有患者。

上海中大腫瘤醫院腫瘤內科主任黃迪澤教授

曾表示，靶向治療僅適用於

中晚期患者

，早期患者禁止使用該治療方式，因為靶向藥物在使用一年後大多會發生耐葯，一旦出現複發，患者就會面臨無葯可用的窘境。

無論哪種類型的醫療機構或醫生，如果沒有事先進行基因檢測就對患者進行靶向治療，都屬於不規範治療。

在靶向治療應用中有一個硬性指標：找到癌症患者體內的「靶點」即相應的基因突變。

廣州醫科大學附屬腫瘤醫院胸外科主任趙健教授

對此有過全面的總結：「一些早期肺癌患者如果因為害怕手術，盲目服用靶向藥物治療，經濟上損失不說，也可能帶來耐葯的問題。而有靶點的患者，吃靶向藥物，相對化療來講，有效率比較高，但目前還不能治癒，最終會產生耐葯。」

幾乎所有的靶向藥物治療都會出現耐葯現象，其根本原因是由於癌細胞的異質性以及動態變化。｜圖：originoo.com

12年，15億

現實卻是，就當前醫療手段而言，靶向葯已經毫無懸念地成為腫瘤特別是晚期腫瘤、惡性腫瘤的最後一道防線。在技術、研發、臨床審批、上市銷售等方面的支持下，全球靶向葯也是多點開花。

未來，靶向葯可能會變成普葯。

市場上的靶向葯主要分為兩種：

一類是由擁有藥品專利權的企業進行生產的原創的、自主開發的藥品，俗稱原研葯。這類藥品價格普遍昂貴，供有經濟實力者選擇；

另一類是在劑量、安全性和效力、質量、作用以及適應證上相同的一種仿製品，俗稱

仿製葯

。這類藥品藥效與正版相差無幾，但是價格更為親民。

旺盛的用藥需求拉升了供給鏈。據IMS數據顯示，全球抗腫瘤藥物市場從2012年910億美元增至2016年1130億美元，從藥物結構來看，全球抗腫瘤藥物以靶向及免疫治療藥物為主，佔比65%。

全球腫瘤藥物市場費用支出和增長率。｜圖：Global Oncology Trends 2017

但在2010至2014年上市的49種癌症新葯中，只有6種在中國上市。截至2018年1月，在中國進行的與癌症相關的臨床試驗研究項目約為33400個，而在美國，這一數量已超過11萬，3倍的差距，且國內上市和在研的新葯絕大多數是以仿製為主，處於仿創結合的階段。

以我國臨床治療非小細胞肺癌的靶向藥物為例，目前主要治療藥物分別為埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼以及甲磺酸奧西替尼。其中，除貝達葯業的埃克替尼外，均為進口藥品。

為何中國患者只能用國外靶向葯？靶向葯在研發和生產方面有何難點？

一位不願意透露姓名的某醫藥企業市場總監告訴39深呼吸

（ID：shenhuxi39）

，藥物的研發生產費用不僅高，而且風險也不好控制。葯企在制訂藥物研發策略時，成本和市場往往成為最關鍵的考慮因素。

好不容易產品經過了批准，監管部門往往還要求進行上市後的研究，評估臨床效果。相應的，也帶來巨額研發成本。而在一些市場中，上市後研究可以持續達10-20年。

格列衛的研發跨越了近半個世紀，花費超過10億美元。｜圖：originoo.com

在產品的生產方面，靶向葯也是耗時較多、需要較大勞動量和最多資源的藥品。生產過程中，需要嚴格溫度控制、生產時間、質量控制和許多其它要素。

然而，就算研發生產困難重重，跨國葯企仍蜂擁而入。實際上，對跨國藥廠來說，決定他們是否會進行某個方向藥品的研發，無非聚焦於三點：

有沒有研發、生產成本，可不可以推出市場以及面市後能否賺取足夠利潤

。

當然，還有政策的支持。

據39深呼吸

（ID：shenhuxi39）

了解，為了鼓勵靶向藥物研發，同時考慮到藥物研發的巨大投入、風險以及極小的市場規模，包括美國、歐盟、日本等眾多國家和地區都推出針對研發企業的優惠性政策。比如更長的市場獨佔期、稅金減免、研究資助、快速藥物審評程序等。

同樣，為了這些醫藥企業的可持續發展和不間斷的研發投入，針對相對高昂的靶向葯價格，這些國家和地區也相繼推出醫療保障制度，以確保藥物可及性。

相比之下，對於中國企業來說，臨床試驗意味著新的巨額投入。同時，要完成藥物引進的全套申請、審批程序，通常需要5-8年的時間，對患者而言也是漫長的等待。

以最近上市申請獲批的呋喹替尼為例，作為一種新型口服抗癌靶向藥物，該葯由和記黃埔醫藥自主研製，是

我國第一個從發現到新葯上市申請都在國內完成的主流抗癌新葯

。

9月5日，國家藥品監督管理局發布公告稱，批准轉移性結直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊（愛優特）上市。｜圖：國家藥品監督管理局

被刷屏的「大國神葯」背後，是不為人知、經年累月的閉門磨練：

從立項到目前的上市衝刺，呋喹替尼研究團隊走過了整整12年的研發歷程，項目累計研發投入超過15億元。

貿易戰當頭，需要更多和記黃埔「亮劍」

目前，我國患者常用的靶向藥物基本來自進口，且需求量巨大，價格昂貴。

在一些癌症患者社區和交流群，這樣的一句話曾廣為流傳：「對一般人而言，兩萬塊錢可以買4部蘋果手機、2個義大利名牌包包、一輛二手奇瑞汽車。對於我們而言，兩萬塊錢，只夠買一盒格列衛的抗癌藥。」

越來越多的中國中低收入癌症患者，為了保留活下去的希望，開始選擇靶向治療，儘管他們多數無力承受高昂的價格，為此不惜舉債或者向公眾求助。在各眾籌平台上，無數癌症患者的籌款的大部分，都會用在進口靶向藥物的購買上。

癌症患者不斷萎縮的經濟支付能力，和進口靶向葯高企的價格，形成了一個無解的矛盾。跨國葯企獨霸中國靶向葯市場的局面，急需改變。

目前，厄洛替尼在湖南省某些地區逐漸被列入醫保藥物，曲妥珠單抗在浙江很多地區已列入醫保藥物目錄。｜圖：quanjing.com

在當前中美貿易戰的大背景下，這個改變顯得更為迫切。

2018年3月，美國總統特朗普建議加征關稅的自中國進口產品清單中，共包含約1300個獨立關稅項目，其中就涉及到醫藥行業。清單羅列出了數十種藥品，包括醌類藥物、含青黴素或鏈黴素藥物、瘧疾診斷試劑盒等。

對此，我們不得不擔憂，如果一旦進口靶向葯開始退出中國市場，中國的癌症患者將會面臨怎樣的境地？

總算，我們也還是等來了和記黃埔醫藥。此次和記黃埔醫藥呋喹替尼膠囊的出現，為中國轉移性結直腸癌患者帶來療效與安全性均良好的新選擇，也給中國患者帶來了希望。呋喹替尼獲批，也是我國葯企研發能力的一大展現，為國內葯企注入一劑強心針。

業內人士也普遍認為，從中國的新葯研發角度來看，和記黃埔醫藥此次新葯的獲批具備相當意義。目前，中國過去在藥品研發上相對「落後」的現狀將逐漸改變。

實際上，IMS數據也顯示，

中國抗腫瘤市場由2012年的604億元增長至2017年的1268億元，預計2018年市場規模可達1447億元。

預計國內腫瘤藥物結構未來會向全球看齊，靶向及免疫治療藥物國內市場成長空間大。

未來，39深呼吸

（ID：shenhuxi39）

也堅信，在更多的醫療尖端領域，我們會看到更多的國產品牌、國產企業、國產藥品出現，這不僅是中國產業的重磅利好，更是億萬中國患者的福音。

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