40年內毫無突破，人類當真拿阿爾茲海默病沒有辦法嗎？

今天是9月17日，

中國老年痴呆防治日。

根據國際阿爾茲海默病協會（ADI）發布的數據，2015年全球老年痴呆患者達4700萬，預計到2050年將達到1.3億。

中國的老年痴呆患者數量已超過1000萬，阿爾茲海默病（AD）占其中的2/3。

老年痴呆，已經成為僅次於心血管疾病、癌症和腦卒的全球健康第四大殺手。

為了更好地普及知識、傳播科學的生活方式，讓防治痴呆的理念深入人心，2007年，國際老年痴呆協會中國委員會將每年的9月17日設為我國的老年痴呆防治日。

而今年對於阿爾茲海默病也有特殊的意義——這是人類研究治療這種疾病的第四十個年頭。但也就是說，

四十年了，人類還沒有戰勝這個病。更令人嘆息的是，癌症的治癒率都已經有了20%，但成功治癒阿爾茲海默病的概率卻只有0.4%。

四十年的研究沒有任何突破，給現代醫學帶來沉重打擊。患者和醫生越來越不滿，一些醫藥研究公司和機構決定放棄對阿爾茲海默病的研究——畢竟，它不危及生命。

那麼，這四十年人類都做了些什麼？讓我們來

梳理一下阿爾茲海默病的研究史。

20世紀70年代末

，阿爾茲海默病被認為是一種無法治療的疾病，

是衰老的必然結果

——「為什麼要費心去治療呢？他們只是老了而已。」

40年前

，

用於研究阿爾茲海默病的國家財政支出幾乎為零

。儘管，1978年，美國國立衛生研究院就認定阿爾茲海默病的系統研究是一個合法的研究課題，但對此抱有興趣的科學家少之又少。

直到

20世紀80年代末

，用於阿爾茲海默病縱向和臨床研究的

基礎設施還沒有建立起來

。

20世紀90年代早期

，像診斷標準、評估工具、行業專家和護理機構這樣在現在看來再普通不過的配置，都不存在。

20年前

，用於研究阿爾茲海默病的

動物模型還不存在

，臨床試驗預防或延遲癥狀都不切實際。標誌性的腦部病變，以及一些與該病相關的生物標誌物，直到

2004年

才被直接檢測出來。

通過三十年的努力，人類終於將這種無人問津的痴呆病推到了現代生物醫學研究的前沿。

而這期間我們也曾找到過一些

治療方法

：

第一代治療方法，緩解癥狀

。即減緩認知功能下降和改善疾病的其他問題體征。這種治療方法的基本科學原理是，通過替換缺失的一種化學物質（神經傳遞素），如乙醯膽鹼，來

增強細胞間通訊功能的總體強度

。

這種方法在上世紀80年代末出現，最初被證明是治療阿爾茲海默病的一種很有前景的方法。但

被藥物過度干預的神經元會不斷退化

，所以依此研發出的藥品藥效被證明只能維持6-24個月。

第二代藥物

的開發不僅注重於緩解癥狀，也

具有減緩神經變性的作用

。這為目前大多數治療試驗提供了基本的原理——通過控制有毒異常蛋白的合成或聚變來改變或減緩疾病的進程。

不過，儘管這種邏輯非常合理，但25年來的試驗卻沒有成功過。

科學家開始意識到，

長期以來他們所建立的有關阿爾茲海默病的理論可能並不嚴謹

。因此，有必要重新評估關於該病的所有已知事實，以創建一個新的模型。很顯然這是一個非常艱巨的任務。

目前，

關於阿爾茲海默病的新發現有：

科學家發現阿爾茲海默病是一個分類的

臨床實體（又稱異質性疾病）

，這意味著患者的臨床行為類型和該病的神經病理特徵存在巨大差異。患者之間在發病年齡、家族史、遺傳生活方式等存在很大差異。

這說明不同的患者對治療的反應是不同的。所以，

治療阿爾茲海默病更應該注重個性化評估。

另外，引發阿爾茲海默病的病因並不單一，包含多種致病基因。最近的研究表明，一個阿爾茲海默病患者的無癥狀階段或臨床前階段可能在其發病的前20年就出現了。

這一新發現表明，

我們需要重新設計藥物開發的方向，以便在早期階段就開始治療，並獲得更好的療效。

最後，科學家發現了和阿爾茲海默病發病密切相關的幾個因素，包括幾種潛在的

易感基因、生活方式和常見疾病，如心血管疾病、糖尿病、高血壓、肥胖等。

雖然現在還不清楚以上這些疾病和阿爾茲海默病的具體生物學聯繫，但是，這些發現

為我們降低阿爾茲海默病發病提供了一些方法

。如飲食和睡眠的調節。

所以，人類40年來並非毫無進展，只是還需要一些時間。

面子君相信，隨著現代醫學技術的不斷進步，人類終將戰勝阿爾茲海默病。

MIANZI JINGXUAN

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