給力！中美前後腳獲批，晚期肝癌有了靶向治療新選擇

還記得上個月一則「肝癌患者為病友代購救命葯被拘」的新聞嗎？當事人被網友稱作又一個現實版「葯神」。

就在這條新聞刷屏時，當事人代購的其中一款靶向葯侖伐替尼，剛被FDA批准一線治療晚期肝細胞癌。

令人意外的是，僅僅2周後，國家葯監局也批准了侖伐替尼（Lenvatinib，商品名：樂衛瑪）上市。這是國內罕有的能與歐美相繼上市的境外新葯。

侖伐替尼是一種多靶點激酶抑製劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。2015年2月，該葯以優先審評和孤兒葯身份獲FDA批准，用於治療放射性碘難治的高風險分化型甲狀腺癌；2016年5月又獲批聯合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。

中國堪稱肝癌「第一大國」，原發性肝癌發病、死亡病例佔全球的一半以上。在原發性肝癌中，肝細胞癌約佔85%~90%。此次侖伐替尼的快速獲批，充分考慮了我國的實際情況。

早期肝細胞癌的治療手段較多，包括：手術、射頻消融、乙醇注射、化療栓塞等，但對於不可切除的肝細胞癌，治療選擇非常有限，預後極差，醫療需求遠未得到滿足。因此，侖伐替尼的獲批，對我國晚期肝癌患者來說無疑是重大利好。

打開肝癌靶向治療新局面

肝癌靶向藥物的開發較為緩慢，此前，索拉非尼是唯一一個被美國FDA批准用於治療晚期肝癌的靶向藥物，也是國內肝細胞癌患者的臨床一線標準用藥。但索拉非尼在近10年的臨床應用中，其在乙肝感染相關肝癌上的有效性和生存率改善方面，尚未達到期望，患者和臨床醫生都期待更加有效的藥物出現。

侖伐替尼：專為中國肝癌患者而來

2017年的美國腫瘤學會年會上，衛材公布了侖伐替尼一線治療手術不可切除的肝細胞肝癌（uHCC）III 期臨床試驗結果：侖伐替尼在與索拉非尼的頭對頭REFLECT研究（Study 304）中，侖伐替尼憑藉生存期優勢（13.6 vs 12.3個月）勝出。此外，侖伐替尼組的平均無進展生存期為7.3個月，顯著高於索拉非尼組的3.6個月，總緩解率也高於索拉非尼組。

圖：REFLECT 研究總人群 OS 數據

這是近十年來肝癌一線靶向治療領域唯一獲得陽性結果的 III 期臨床研究。

研究還證實，侖伐替尼更適用於中國肝癌患者。一項亞組數據（83%為中國大陸、台灣、香港乙肝感染相關晚期肝癌患者）顯示，侖伐替尼組中位總生存期（mOS）為15.0個月，相比當前晚期肝癌一線索拉非尼組（10.2個月）具有明顯優勢，同時在中位無進展生存期（mPFS）、中位疾病進展時間（mTTP）和客觀緩解率（ORR）方面存在顯著的優越性。

我國原發性肝癌中最常見的類型為肝細胞癌，乙肝病毒感染、飲酒是主要發病因素，因此這對於中國肝癌患者來說意義尤為重大。

參考資料：

1.Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma:a randomised phase 3 non-inferiority trial.

2.中國原發性肝癌臨床登記調查（CLCS）第一階段全國18家中心初步報告

3.Cancer incidence and mortality in China,2014.Chin J Cancer Res 2018;30(1)