《轉》譯：還在擔心腫瘤複發？這種技術將使複發成為歷史

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乾貨丨靠譜丨實用

《轉》譯

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如果惡性卵巢癌患者在手術之前接受化療，那麼該患者腫瘤組織中的免疫細胞就會收到一定影響。基於這一現象，研究人員利用特定藥物刺激腫瘤組織中免疫細胞證明免疫治療或對腫瘤複發起到預防作用。該研究對應文章刊載在知名腫瘤學雜誌《Clinical Cancer Research》。

Frances R. Balkwill

「我們具體研究了高級別漿液性卵巢癌(HGSC)。這種癌症因為兩大原因很難得到治癒，其一是這種癌症往往是在擴散之後才能得到確診，其二是這種癌症在化療之後極易反彈並更難治癒。因此，我們需要尋找一種有效的方式來確保HGSC患者完成初始治療之後的身體健康。」倫敦大學Barts Cancer Institute癌症生物學教授Frances R. Balkwill教授表示。

之前對於小鼠的臨床前研究表明當化療破壞癌細胞的同時，化療藥物同樣會刺激機體免疫系統以攻擊癌細胞。「我們想要探明這一現象在癌症患者身上是否仍然成立，當卵巢癌患者接受化療時她們的免疫系統是否會發生相應改變。」Balkwill教授說。

T細胞活化

Balkwill教授和她的同事們分別收集了54位術前接受含鉑新輔助（platinum-based neoadjuvant）化療晚期HGSC患者化療前與化療後的活檢與血液樣本。同時，他們也收集了6例未經化療的術後病人樣本。

研究人員使用免疫組化和RNA測序完成了對接受與未接受化療兩組晚期HGSC患者腫瘤免疫微環境變化分析。同時，研究人員也對同一組晚期HGSC患者接受化療前後的腫瘤免疫微環境變化進行了免疫組化與RNA測序分析。根據最近的一次化療預後評分，研究人員對將這批病人進行了分層。

研究人員在隨後的實驗中發現接受化療病人體內某種具有癌細胞攻擊作用的特定類型T細胞得到了活化，同時另一種對免疫系統具有抑制作用的T細胞數量明顯降低。相比於化療預後較差的病人，這種現象在化療預後良好的病人身上更為顯著。

Balkwill教授和她的同事們同時發現化療降低了血液中某些細胞因子的水平，其中尤以促進腫瘤生長的炎性細胞因子表達下調程度最為明顯。「這會幫助免疫治療取得更好療效。」Balkwill教授說。

Balkwill教授同時表示，該研究的最大限制在於樣本量較小。正是由於樣本量較小的原因，Balkwill教授和她的同事們放棄了對病人接受化療之前與接受化療之後的相關數據進行分析。

免疫療法應答

「我們的研究闡明了化療對於惡性卵巢癌病例體內T細胞的水平存在一定影響。說明免疫治療對於癌症患者在完成初步治療之後的癌症複發預防具有一定效力。」Balkwill教授解釋道。「我們的研究同樣證明了在化療之後進行的免疫治療將具備更好療效。」

「雖然我們發現化療對於T細胞的激活確實存在一定作用，但是化療過程中免疫細胞的PD-L1（PD-1配體，功能類似）蛋白表達水平卻沒有發生改變甚至發生了表達上調。」Balkwill教授說，「即便如此，諸如pembrolizumab和nivolumab的免疫檢查點封鎖療法仍然可以防止這種現象的發生。我們認為免疫檢查點封鎖療法可能會成為卵巢癌患者接受化療後所應接受的後續免疫治療。」

「我們研究所應用的化療藥物carboplatin與paclitaxel同樣應用於卵巢癌之外其他多種不同癌症的治療。如果免疫療法在化療之後得到增強的事實在卵巢癌之外的其他癌症中仍能成立的話，那麼這定將是個大有前途的技術。」Balkwill教授總結道。

Balkwill主編的故事書

Balkwill教授從事腫瘤免疫學科研多年，發表學術論文225篇，並編著了多部專業書籍，於2006年被選為英國醫學科學院院士，目前擔任英國Queen Mary大學巴茲癌症研究所腫瘤與炎症中心負責人。她同時也是一位出色的科普學家，曾主持撰寫了13本兒童科普書籍，受到廣廣泛讚譽。2004年榮獲EMBO生命科學傳播獎和2005年的法拉第獎。

Balkwill教授一直專註研究細胞因子在抗腫瘤免疫中的作用及機制，尤其在TNF上研究成果顯著，曾於2009年為Nature Reviews Cancer雜誌撰寫綜述「Tumour Necrosis Factor and Cancer - a Timeline」。

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