同為肺癌ALK二代葯，布加替尼竟「完勝」艾樂替尼？

來自專欄癌症科普公號：癌度（iduudi）5 人贊了文章

肺癌是我國第一大癌種，其發病率和死亡率幾乎都是最高。

肺癌中非小細胞肺腺癌靶向藥物比較多，其中 ALK基因突變 佔比約5%-8%，而且針對ALK靶點有很多靶向藥物可以用，因此ALK基因變異也稱之為「鑽石突變」。

目前ALK的一線靶向藥物是 克唑替尼 ，克唑替尼耐葯之後，如果耐葯的基因突變發生在ALK基因本身，則患者可以使用二代ALK藥物，如 艾樂替尼、色瑞替尼、布加替尼 等。但是如何選擇，選擇哪個一個先用或者後用是一個很難的問題。

每一個ALK的二代靶向藥物都是大藥廠的心肝寶貝，一項項的臨床研究都在展示其療效數據。

一定要給這些藥物排個次序目前還是困難的，但是每一種藥物應該都有其特長，也就是針對特定的基因突變位點，某一個藥物就是「好使」，「完勝」其他的藥物。

下面癌度通過一個最新發布的文獻，來給大家講述一個真實的治療故事：

病例分析

一名57歲的女性診斷為肺腺癌，該患者從來沒有吸煙史，病情確診的時候已經是多發腦轉移，也就是腦部有多個轉移病灶，這種情況是屬於晚期肺癌。

基因檢測結果表明這個患者是ALK基因重排，也就是ALK基因與EML4發生融合導致了該疾病的發生。

這個患者最開始的治療並不是使用克唑替尼靶向藥物，而是使用的全腦放療解決了腦部轉移灶，使用卡鉑聯合培美曲塞的化療控制腦外的病灶，後面使用培美曲塞進行的維持化療。這個患者通過傳統的放化療，達到了14個月的病情穩定，這還是非常不錯的情況。

14個月後，這個病人的病情進展，於是乎第一代靶向藥物克唑替尼開始用上了。使用的劑量是每日兩次，一次250毫克。

這個患者通過第一代靶向藥物克唑替尼又獲得了19個月的病情控制，這也是相當不錯的。要知道一般的情況下克唑替尼的有效時間是10個月左右。

克唑替尼耐葯之後，這個病人對淋巴結組織進行了活檢，並進行了基因檢測。

奇怪的是沒有發現ALK的耐葯突變，但是為了控制疾病，還是使用了第二代ALK的明星藥物艾樂替尼。

使用的劑量是每日兩次，一次600毫克。但由於該葯的肝臟毒性而後續降低了劑量。這個病人是非常幸運的，她又從艾樂替尼的靶向治療中獲益了24個月，也就是2年的時間。後來出現了肝轉移，見下圖。

儘管這個病人使用二代藥物艾樂替尼2年後肝臟病情進展，但是腦部和肺部原發灶仍然控制的很好。

這個患者第三次進行了基因檢測，使用的是血液樣本，結果表明具有ALK基因融合突變，同時還有ALK-I1171S突變和TP53-V218G突變（見下圖）。由於TP53基因的這個變異不大可能是艾樂替尼的耐葯原因，因此很可能是 ALK-I1171S 導致了艾樂替尼的耐葯。

這名患者在艾樂替尼耐葯之後，使用了另外一種二代的ALK靶向藥物，布加替尼，這個葯的代號大家可能很熟悉，也就是AP26113，該葯與愛必妥或其他藥物的組合上演過一系列的對抗耐葯的大逆轉，詳情可在關注癌度搜索查閱。

這個患者使用布加替尼的劑量是每日一次，每次90毫克，然後又逐漸加量至每日180毫克。奇蹟再次發生，這個患者的肝部轉移灶逐漸消失，並維持了對其他病灶的控制能力。布加替尼的治療期間沒有發生其他的不良事件，也就是說布加替尼（AP26113）成功逆轉了艾樂替尼的耐葯，這個患者從布加替尼的靶向治療之中獲益了9個月的時間。

小結

這個案例癌度就給大家分享到這裡。但是這裡能給我們什麼啟示呢，癌度提出以下幾點，希望拋磚引玉，大家踴躍探討：

1）同為ALK二代藥物，可能艾樂替尼、布加替尼、色瑞替尼、X-396等都各自有其絕活。可能某個特定的ALK耐葯突變位點，使用某一種藥物就是管用，而其他藥物無計可施，這也凸顯出及時進行基因檢測和分子診斷的價值和意義，這也是癌度提倡的。

2）這個患者在艾樂替尼的耐葯之後，沒有著急地使用ALK的三代靶向藥物勞拉替尼（3922），而是通過基因檢測找到了布加替尼，又一次從中獲益了9個多月，這些時間都是賺來的。也就是如果沒有必要，不要著急上三代藥物，因為越是後面的藥物，耐葯之後的辦法越是不多，路反而不好走了。

這篇文獻了小編很大的啟示，對於一個癌症病人來說，恰恰就是那麼一個點和一個思路的轉變，結果可能千差萬別。

癌度為患者提供了參加臨床試驗的渠道，免費試用PD-1等靶向藥物。想要入組的癌友可以對照上面的圖片，關注癌度公眾號回復臨床入組填寫表格