免疫治療的沙漠：溶瘤病毒將惡性膠質瘤的有效率提升5倍！

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儘管經過多種積極的治療，世界衛生組織（WHO）的數據仍顯示 晚期惡性腦膠質瘤 確診後的生存時間通常小於20個月，病情複發的病人的生存時間小於12個月。

幾十年來，對惡性腦膠質瘤的治療集中在手術、放射治療、化療和靶向治療，但未能顯著改善腦膠質瘤的治療現狀。

腦膠質瘤在中樞神經系統彌散性分布，急性的全身性毒性作用，以及以上治療措施對中樞神經系統和骨髓的長期毒性作用嚴重影響了病人的生活質量。

由於惡性腦膠質瘤的較弱的突變原性，另外也缺乏實質性的T細胞浸潤，因此PD-1等免疫檢查點抑製劑不是一個可行的治療策略。

晚期惡性腦膠質瘤也因此被稱為免疫治療的沙漠。

惡性黑色素瘤的生存獲益甚至低於癌症之王胰腺癌。昨日發布在新英格蘭醫學雜誌研究報道了一種溶瘤病毒（PVSRIPO）治療晚期惡性黑色素瘤的數據，開啟了一扇希望之門：

PVSRIPO 是一種活的脊髓灰質炎病毒I型改造病毒，在特定位點被替換成人類鼻病毒的基因序列。

這一被改造的病毒在體外和體內都顯示出不錯的治療效果，體內試驗是通過某種方式注入腫瘤病灶內，即對流增強型遞送——通過導管壓力梯度將治療劑靶向遞送至中樞神經系統。

2012年5月至2017年5月，共有61名複發性四期惡性膠質瘤患者接受治療。

一名病人出現劑量限制性毒性，即輸葯導管拔出之後發生4級顱內出血。

在觀察期間有兩名病人死亡，一名是因為腦水腫相關的癲癇發作，這一死亡事件未能排除溶瘤病毒的影響；另一名病人是接受抗凝和貝伐單抗治療時出現顱內出血，在溶瘤病毒輸入10.5個月後死亡，主要是貝伐單抗導致。

總體上，與PVSRIPO溶瘤病毒有關的不良事件是存在的，但是取決於溶瘤病毒侵染導致局部炎症的大腦特定區域。

接受PVSRIPO溶瘤病毒治療的病人的中位隨訪時間為27.6個月，61位接受該葯治療的病人的中位總生存時間為12.5個月，歷史對照組的中位總生存時間是11.3個月。

但是PVSRIPO溶瘤病毒治療的病人在第24個月的時候出現優勢，生存時間超過24個月和36個月的比例是21%。而歷史對照組的24個月和36個月的總生存率僅為14%和4%。

接受NovoTTF-100A治療的腦膠質瘤病人在24個月的總生存率是8%，36個月的總生存率是3%。IDH基因R132突變的腫瘤病人具有一定的生存優勢，研究也發現PVSRIPO溶瘤病毒治療的生存獲益與IDH基因的R132突變沒有相關性。

截止2018年3月20日，8名患者對治療產生治療應答，2名患者的腦膠質瘤病灶完全消失，達到了完全緩解。

在PVSRIPO溶瘤病毒治療70.4個月和15.1個月之後仍然健在。有3名患者在60個月、34個月和26個月後的影像學檢查確定為病情穩定。

8名患者中有3名接受過短程的貝伐單抗治療，劑量為每公斤體重7.5毫克，每三周注射一次，除此之外沒有額外的治療。在PVSRIPO溶瘤病毒治療後超過34.1個月，27.1個月和15.4個月時沒有活動性的腫瘤跡象。

下圖是一名病人，經過PVSRIPO溶瘤病毒治療7個月後，病情複發後使用洛莫司汀治療，經過12個月的洛莫司汀治療後，病人的病灶完全消失並保持了20個月的無病狀態，並且在PVSRIPO溶瘤病毒治療發生出血後57.5個月仍然存活。

這篇文章的數據就給大家解讀到這裡。但是這裡我們可以看到溶瘤病毒的療效，在一個免疫治療都無計可施的腦膠質瘤中取到了較好的進展，但是可以相信這只是一個開始，未來這種溶瘤病毒可能還會在其他多個癌症類型證明其效果。

參考文獻：

Annick Desjardins, M.D., Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus，he New England Journal of Medicine， June 27, 2018.

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