新聞中的癌症免疫治療:什麼是PD-1?
在美國臨床腫瘤學會上發表臨床試驗結果後,引起了多方面的關注。通過阻斷PD-1,藥物Pembrolizumab和Nivolumab都被發現可以減少一些晚期黑色素瘤患者的腫瘤。對於那些特定患者,結果非常顯著。那麼這些治療到底是什麼?它們是如何工作的?
T細胞和癌症
首先,免疫系統的一些背景,以及它與癌症相關的作用。白細胞構成免疫系統的主要戰士,各種不同的細胞具有不同的功能。雖然它們都在預防和消除病變細胞方面發揮著重要作用,但T細胞是免疫系統中特彆強大的手臂。不僅存在直接殺死癌細胞的細胞毒性T細胞,還有輔助T細胞,其可以起到促進所有其他免疫細胞的作用。
T細胞如何識別癌細胞,並知道殺死它們?所有T細胞都具有T細胞受體,其識別稱為抗原的特定靶標。這些抗原由稱為MHC的蛋白質呈遞,並且可以在我們體內所有細胞的表面上發現。當T細胞識別腫瘤細胞上的腫瘤抗原時,T細胞被激活並消除它。T細胞與其他免疫細胞一起不斷監測我們身體中的這些異常細胞,並在它們變成癌症之前消除它們。因此,腫瘤發展的關鍵步驟是尋找避免或關閉免疫系統的方法。
PD-1
腫瘤這樣做的一種方法是利用控制我們免疫系統的正常調節系統。當T細胞被激活時,它還需要一個停止信號,以確保我們不會過度激活。一種方法是通過抑制性受體如PD-1完成。激活後,T細胞增加其表面PD-1的表達,使它們接收關閉信號。腫瘤細胞通過表達PD-1的結合配偶體,利用該系統,過早地關閉T細胞。
那麼如何治療呢?兩種治療方法都是單克隆抗體,因此是其名稱的-mab部分。抗體是我們體內強大的Y形蛋白質,可以識別和結合我們體內的各種靶標(抗原)。這兩種mAb識別並結合PD-1,阻止腫瘤細胞與其結合。重要的是,他們這樣做而不激活PD-1,使T細胞保持活躍。這可以防止腫瘤對T細胞的抑制,並且它們可以解決它們殺死癌細胞的重要任務。
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