PNAS：兒童慢性營養不良，竟與口腔細菌跑進腸道有關？

本文為知幾未來研究院（微信公眾號：zhijiDNA）原創。

不是每個人都能打開外賣軟體，就能方便地吃上營養午餐；或者走去樓下的生鮮超市，輕易地買到新鮮的蔬果肉蛋。

如果你認為「營養不良」在今天已經不太可能發生，那這完全是個錯覺。

目前，全球仍至少有 1.5 億 5 歲以下的兒童正受到慢性營養不良的影響，約佔全球兒童總數的四分之一。

慢性營養不良的兒童通常看起來比一般的孩子矮小，但身體比例正常。它是貧窮和衰弱的後果，且與國家、地區、貧困程度息息相關。營養不良會導致兒童認知障礙和身體發育受損，而這往往是不可逆的。

但遺憾的是，我們目前仍然缺乏有效的治療干預手段。

「通過傳統的治療——治療潛在感染的同時，提供微量營養素、均衡的飲食和充足的食物，我們只能治療 30% 的生長延遲，」 Pascale Vonaesch 說，「我們確實還有很多事情沒搞清楚」。

Pascale Vonaesch 是微生物學博士，同時也是巴斯德研究院分子微生物致病部的研究人員。

2016 年，Pascale所在的巴斯德研究院（巴黎、馬達加斯加、班吉）與英屬哥倫比亞大學、研究所、法國大學合作，一起進行了一項針對慢性營養不良兒童的腸道微生物研究。

兩年後，這群科學家有了新的驚人發現。

慢性營養不良兒童的腸道中，竟有大規模的口咽菌

在項目的第一階段，研究人員首先把目光放在了腸道菌群的研究上，想要搞清楚營養不良兒童腸道菌群的構成。

他們觀察了生活在安塔那利佛（馬達加斯加）和班吉（中非共和國）的 400 名患有和不患有慢性營養不良的兒童的糞便和十二指腸液樣本進行了分析，使用 16S Illumina Amplicon 測序和半定量培養方法，發現：

絕大多數慢性營養不良的兒童，都表現出了小腸細菌過度生長。而這種細菌，本主要存在於口鼻咽腔。

這個結果著實震驚了研究人員。Pascale 說，「我們預計會看到諸如彎曲桿菌、志賀氏菌甚至沙門氏菌這類致病菌的增加，但我們絕沒有想到，竟然發現了口咽菌！」

巴斯德研究所分子微生物致病部門 leader、醫學博士和微生物學研究人員 Philippe Sansonetti 補充說：

「讓我們尤其感到驚訝的是這些細菌的數量。這種類型的細菌遷移我們在炎症性腸病和結腸癌里看到過，但規模也沒有如此之大——細菌的數量比對照組多了 10-100 倍」。

而且，即使這些孩子來自不同的國家和地區，他們的糞便中都顯示出了類似特徵。

這項研究成果被發表在 2018 年 8 月 20 日的 PNAS 雜誌上（PNAS 是美國國家科學院的官方院刊，也是國際學術界著名的 SCI 期刊）。

慢性營養不良的兒童，口腔衛生狀況通常也不好

傳統上我們認為，慢性營養不良主要是由食物缺乏、免疫問題和反覆發作的腸道感染引起的。但此次口咽菌群的發現，可能顯示了一種不同尋常的病理生理學機制。

巴斯德研究院在官方文件中寫道：

我們得到的數據表明，兒童慢性發育遲緩與胃腸道微生物的分解有關，其特徵是從胃到結腸部位的口咽菌過度繁殖。由此對目前「發育不良僅僅是因為小腸反覆感染而導致」的主流觀點發出質疑。

這種遷移發生的起因和後果還有待摸索。

「我們知道營養不良的患兒通常口腔衛生很差，也經常感冒」，Philippe說。

Philippe 繼而猜測，兩者之間存在聯繫，是因為過度生長的口咽部細菌被咽下，並在缺乏有效控制的情況下，進入了消化系統。這對制定預防策略來說，也許是個好消息。

此外，大腸桿菌/志賀氏菌和彎曲桿菌在慢性營養不良的兒童中更為常見，而著名的丁酸生產者——梭菌屬則不足。

從長遠來看，這類腸道微生物的研究，結合流行病學、生物學和人類學的數據，對探究慢性營養不良的病因、診斷和提高應對這個全球健康威脅的策略都有很大的意義。

「它為營養不良兒童的無創診斷開闢了新的道路」，研究人員在文件中寫道。