降鈣素基因相關肽（CGRF）與皮膚免疫屏障的關係

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降鈣素基因相關肽( Calcitonin gene related peptide.CGRP) , 是人類用分子生物學方法發現的第一個活性多肽， 由37 個氨基酸組成， 分子量約為3800 道爾頓， 生物半衰期約為18 分鐘。與降鈣素基因同源，屬於一個神經肽家族。它廣泛的存在於人體各系統中，具有多種生物活性，除參與多臟器的保護與修復功能外，還介導體內多種免疫調節機制等。

本文重點講述其免疫調節作用與其對皮膚內環境穩定作用。

1.CGRP的生物學特徵

目前證實降鈣素基因相關肽（CGRP）是哺乳動物皮膚內主要的神經肽類的成分之一，它不僅作為神經遞質傳遞痛覺信息，而且是一種強血管擴張劑，CGRP還可引起包括皮膚在內的周圍神經源性炎症，另外其參與調節皮膚免疫功能。目前已證明CGRP可能是在傳出神經元合成，當包括皮膚在內的組織疏導傷害刺激時，CGRP就會從該部位的神經末端釋放。在皮膚全層和附件均含有CGRP神經分布，尤其在真皮乳頭層、表皮、毛囊和真皮深層均較密集。含CGRP神經大多沿血管行走，最後以裸露神經末端離開微血管進入真皮和表皮。

CGRP的釋放依賴於Ca離子的存在，當神經末梢受到各種理化及生物因素的刺激，存在於神經末梢與細胞膜表面的「辣椒素受體」被激活，引起膜外Ca離子內流，使細胞內鈣離子的濃度升高，進而引起CGRP的釋放。

2.CGRP受體

CGRP只有在與CGRP受體結合後，才會發揮相應的生理學作用，並且結合過程手多種調節蛋白的調控。目前發現CGRP的受體由三部分組成：降鈣素受體樣受體（CLR）、受體活性修飾蛋白（RAMP）1和受體組分蛋白質（RCP）。CDRP在與受體結合後能抑制被激活的巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子TNF-α、白細胞介素IL-1、IL-12，並雙相調節IL-6的生成。

3.CGRP的生理作用

①免疫調節作用

CGRP對多種免疫功能均有調節作用，常見的炎症介質如5-羥色胺、前列腺素、TNF、緩激肽等可刺激免疫細胞產生CGRP。CGRP可直接抑制TNF-α、IL-12的產生，但對IL-6有雙相調節作用。多種實驗均表明，在炎症的局部反應或全身反應時，血漿CGRP水平均增高，而CGRP可能通過不同途徑抑制炎症因子的活化與釋放，減輕對機體產生的不良反應。所以，CGRP通過參與機體免疫系統的調節來維持機體內環境的穩態。

②皮膚內環境穩定作用

人表皮下存在極少的CDRP反應陽性神經纖維，這些神經纖維穿透基底膜進入表皮，釋放CGRP，作用於真皮和表皮的多種細胞。CGRP可直接影響角質形成細胞、朗格漢斯細胞、樹突細胞、微血管內皮細胞和淋巴細胞等的功能。研究發現，CGRP通過調節IL-1β、IL-10等細胞因子的水平，對朗格漢斯細胞的遷移及向成熟細胞分化的過程進行調控。CDRP可以直接促進角質形成細胞的DNA的合成，研究發現，銀屑病患者皮損處CGRP的含量增加，CDRP陽性神經纖維增生，CGRP可以通過角質形成細胞膜上CGDP受體結合，促進細胞合成cGMP，刺激誘導角質形成細胞增殖，因此，在銀屑病的發病過程中，CGRP可能在角質形成細胞異常增殖與分化中起著重要的作用。而另一種血管性疾病flushing綜合症則因性激素水平失衡導致CGRP過度增高，從而產生顏面潮紅等癥狀。故CGRP在維持皮膚內環境穩定中發揮著重要的作用。

基於對於降鈣素基因相關肽CGRP的醫學領域的研究結果，是皮膚免疫屏障的範疇，是參與皮膚屏障的免疫成分之一。應用於護膚的產品的理念，皮膚由於外界各種因素的刺激，導致CGRP的含量增加，與受體結合。皮膚免疫失衡，的角質層的代謝異常，角質增生，引起皮膚乾燥、脫屑（角質代謝異常）、瘙癢（引起炎症）、疼痛（引起炎症）、紅腫（強血管擴張劑，血管通透性增加）等不適狀況。因此，護膚產品關注肌膚的免疫屏障的平衡，也是產品研發人員在配方開發時的在皮膚屏障全方位的整體考量，尤其是敏感肌人群，避免環境導致皮膚的免疫造成的皮膚問題，添加相關的功效性原料，完善產品配方。更深層面的理解，才能做出更理性的針對問題皮膚免疫屏障問題導致的後果，更加全面的調節皮膚屏障的整個功能，缺一不可。

目前我所能了解到的對皮膚有免疫功能的原料有：德之馨的SymGlucan，燕麥葡聚糖；Merck的Ectoin；分享給大家。

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