如何儘早發現神經母細胞瘤：癥狀和體征

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神經母細胞瘤發病初期，孩子一般沒有特別明顯的癥狀。家長可能發現孩子的肚子鼓了一點，或者皮膚上有一些瘀青——通常來說，這些都是成長中很常見的。正因如此，很多家長直到癥狀非常明顯的時候才帶孩子去醫院檢查，錯過了治療的最佳時機。由於神經母細胞瘤發病率低，早期癥狀又不明顯，所以很難在發病初期發現。但如果家長能仔細觀察，還是有機會發現可疑體征，儘早到醫院去檢查，從而掌握更有利的治療時機。

神經母細胞瘤的原發部位

神經母細胞瘤的癥狀取決於腫瘤侵犯的部位，可能表現在原發部位，也可能表現在轉移部位。神經母細胞瘤最典型的原發部位是腎上腺。在確診時未發生轉移的病例中，大約有40%原發於腎上腺，而在確診時已經發生轉移的病例中，大約有60%原發於腎上腺。總體來說，約有一半的病例原發於單側腎上腺髓質，雙側腎上腺原發的病例少於1%。

除了腎上腺，腫瘤也可能沿著脊柱，原發於從頸部到骨盆的交感神經鏈上的任何地方，如頸部（1%）、胸部（19%）、腹部非腎上腺的部位（30%）和骨盆（1%）。另有文獻指出，神經母細胞瘤的原發部位包括：腎上腺（50%）、椎旁神經節（25%）、胸椎和縱膈後（20%）、頸部（1%）和骨盆（4%）。一般來說，神經母細胞瘤多數原發於腎上腺和脊柱周圍。

神經母細胞瘤原發於多個部位的病例（即多灶病例）較為少見，患者通常是嬰兒，預後（即治療後的生存情況）也通常較好。有文獻報道，日本某醫院的108個神經母細胞瘤病例中，只有8個多灶病例。這篇論文還研究了53個神經母細胞瘤的多灶病例，腫瘤的病理生物學特徵表明，這些病例多數為神經節瘤（神經母細胞瘤的一種），並且MYCN基因不擴增，這些都是對預後有利的因素。

神經母細胞瘤的原發部位和預後

神經母細胞瘤的原發部位和預後相關。相對於其他病例，原發於腎上腺的病例的總體生存狀況要差一些，而原發於胸部的預後較好。國際神經母細胞瘤風險組項目（International Neuroblastoma Risk Group Project）的科研人員對8369個神經母細胞瘤病例進行了統計，他們發現：

• 原發部位在腎上腺的神經母細胞瘤和不良的預後特徵密切相關。同其他病例相比，原發於腎上腺的病例分期為4期的比例更大，患者發病年齡小於18個月，有染色體畸變的比例也更高。如果神經母細胞瘤原發於腎上腺，其MYCN擴增的風險要大於原發在腹部的其他部位，而如果原發於脊柱周圍，MYCN擴增的風險會顯著降低。
• 原發於胸部的病例比其他病例預後稍好，其MYCN擴增的風險也更低。

通過對143個病例的跟蹤比較，韓國的一項研究也表明，同其他病例相比，原發於腹部的神經母細胞瘤預後更差。對原發於骨盆的神經母細胞瘤，不同的研究（樣本為數十到上百）有不同的結論。有的研究者認為因為初期癥狀不明顯，原發於骨盆的病例更容易在晚期才被發現和確診，但也有研究者認為原發於骨盆的病例預後較好。對於原發於胸部的病例，有研究認為其發病年齡相對更早，確診時腫瘤未發生轉移的比例更大，預後也相對更好。

神經母細胞瘤的轉移部位

大約有50–60%的神經母細胞瘤患者，在確診時腫瘤已經發生轉移。常見的轉移部位包括局部淋巴結、骨髓和骨骼，轉移到肺部和中樞神經系統的則比較少見。對於18個月以下的患者，轉移到肝和皮膚情況相對常見。

對於4期患者來說，最常見的轉移部位包括骨髓（87%）、骨骼（66%）、淋巴結（19%）和肝臟（17%），另外也可能轉移到肺（5%）或腦。對於4S期的患者，常見的轉移部位有肝臟（76%）、骨髓（61%）和皮膚（12%）。

神經母細胞瘤的淋巴結轉移和預後

在國際神經母細胞瘤分級系統（International Neuroblastoma Staging System, INSS）中，原發部位同側和對側的淋巴結轉移對應著不同的腫瘤分期。原發部位同側的淋巴結轉移對預後的影響較小，但如果淋巴結轉移越過身體中線，到達了對側體腔，患者的預後會明顯變差。所以，對於發生淋巴結轉移但沒有擴散到身體對側的病例，其腫瘤分期可以為2B；如果腫瘤已經跨過中線，轉移到原發部位的對側，分期就要升為3期甚至更高。有研究認為局部淋巴結轉移主要影響一歲以上的患者，但也有研究對此持不同意見。

神經母細胞瘤的癥狀和體征

由於腹部腫瘤的病例最為常見，神經母細胞瘤的臨床表現多為腹部腫塊；當腫瘤侵犯其他部位時，患者也會出現其他的癥狀和體征。

• 腹部或骨盆內的腫瘤可能會引起腹部膨隆，但通常無觸痛。孩子可能會抱怨腹痛、不想吃飯，並出現體重下降。孩子也可能出現便秘或腹瀉，排便習慣也可能發生改變；在少數情況下，可出現高血壓。
• 胸部和頸部的腫瘤可能表現為體表硬塊，通常無觸痛。如果腫瘤壓迫到大靜脈，會引起面部、頸部、手臂和上胸部腫脹，皮膚可出現藍色或紅色瘀斑。如果腫瘤壓迫到頸部交感神經，孩子可能出現霍納綜合征，表現為眼瞼下垂和單側瞳孔縮小（兩個瞳孔一大一小，見下圖）。如果腫瘤擠壓到喉嚨或氣管，可能導致咳嗽、呼吸和吞咽困難。

• 頭部的腫瘤可能會壓迫腦部的神經和血管，引起頭痛、頭暈或意識改變。
• 脊柱附近的腫瘤可能會壓迫神經，影響感覺和行動能力，孩子在站立、走路或爬行時會受到影響。
• 眼眶周圍的腫瘤可能會造成眼周瘀青、腫脹、眼球突出。
• 骨髓轉移會導致貧血，表現為面色蒼白，也可能導致血小板減少，表現為不易止血。
• 骨骼轉移會導致骨骼疼痛。
• 如果腫瘤浸潤到肝臟，肝臟會發生腫大，並可能造成呼吸窘迫、凝血紊亂、胃腸和腎臟功能損害，這些情況多見於三個月以內的嬰兒患者。
• 當患者發生皮膚或皮下轉移時，皮膚可能會變成青色，這種情況也多見於嬰兒患者。

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