TiPLab生物醫藥專利研究：抗HIV新葯Trogarzo?

TiPLab生物醫藥專利研究之#重磅藥物#

文章摘要（全文鏈接在下方）：

一、囊括多個第一的Trogarzo?

Trogarzo? (活性成分：ibalizumab-uiyk)是一款靶向HIV病毒主要受體CD4的長效人源化抗體，可以結合免疫細胞表面的HIV-1病毒主要受體CD4，以阻止HIV-1病毒攻擊CD4+免疫細胞。

Ibalizumab -uiyk最初由Tanox開發 (2006年被Genentech收購)，TaiMed於2007年從Genentech許可獲得ibalizumab-uiyk (TMB-355)以及相關專利資產。2017年5月，在完成靜脈注射劑型TMB-355的三期臨床試驗後，TaiMed向FDA遞交BLA申請，FDA於2018年3月即批准TMB-355上市，以商品名Trogarzo?銷售，與其它抗逆轉錄病毒藥物聯合用於治療多重耐藥性HIV-1患者，每兩周靜脈輸注一次。

這是十多年來FDA批准的首款具有全新作用機制的抗逆轉錄病毒藥物。Trogarzo?由葯明生物協助生產，也是首例在中國生產、並得到美國FDA批准進入美國臨床試驗的無菌生物製劑。

二、保護ibalizumab-uiyk的專利

• 其實，Biogen於1991年遞交了保護抗CD4抗體的專利並獲得了授權 (US5871732A)，US5871732A的權利要求1基本上是「純功能限定」，即限定的不是抗體的結構，而是抗體的功能。此外，US5871732A的權利要求7限定了抗體的重鏈和輕鏈CDR序列，這些序列與ibalizumab-uiyk的CDR序列相同。US5871732A已經到期於2016年屆滿失效。
• Tanox自己從1989年開始針對抗CD4抗體進行專利保護，例如，US6309880B1，因為並不涉及人源化CD4抗體，其因未繳費而導致權利終止。
• 再例如， Tanox於2003年遞交並獲得了保護組合物的中國專利 (CN100341573C)，權利要求1保護了用於聯合治療的組合物，其權利要求範圍相當寬泛，並不限於某種特定的CD4抗體或某種特定的HIV融合抑製劑。然而，CN100341573C因未交年費而導致專利權終止。
• 2008年，Genentech遞交了涉及治療方法的專利 (US20090053220A1，未授權)。
• 為了進一步提高ibalizumab的體內穩定性，Tanox對ibalizumab-uiyk的鉸鏈區進行了氨基酸取代，以減少鏈內二硫鍵的形成並獲得了具有更高穩定性的抗體，為此Tanox於2008年遞交了專利申請 (US20130195881A1，未授權)，這也預示著可能會在以後推出ibalizumab-uiyk的改進產品。
• 期間，Genentech曾嘗試將抗CD4抗體用於治療自身免疫疾病並申請了一些專利 (比如：US20100021460A1和US20070218062A1)，不過後來都未獲得授權，Genentech考慮到自身優勢並不在於免疫缺陷疾病領域，因此將其許可給了TaiMed。

總體而言，由於研發周期過長，又幾經易主，ibalizumab-uiyk的專利保護缺乏明確的策略，若干重要專利已到期或者中途被放棄，難以通過其專利布局有效延長產品的生命周期。

三、Trogarzo的未來

Ibalizumab-uiyk從研發至上市花費了近30年的時間，相比於其它同時期的重磅生物葯來說時間相對漫長，但其臨床表現數據十分振奮人心，這給複發性HIV患者帶來了新的治療選擇，當然實際的治療效果還需時間去驗證。

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