針對SF3B1突變的靶向藥物H3B-8800

來自專欄基於基因組學診斷的癌症靶向治療5 人贊了文章

前面寫了一篇SF3B1 K700E是造成MDS/AML致病突變的文章， 這是一篇後續文章，介紹目前針對SF3B1 突變的靶向藥物， 基本原理如下，就是使用小分子化合物抑制下圖中的SF3B剪接複合物。

公司叫H3 Biomedicine.

主要研發藥物如下， 這裡我只介紹SF3B抑製劑 H3B-8800：

一期毒性臨床試驗沒有問題，2018年5月Nature Medicine發表了這個藥物非病人模型的效果研究， 發現這個口服小分子藥物可以選擇性殺死攜帶SF3B1突變的癌細胞：

老鼠的試驗結果如下，將攜帶SF3B1 K700E的白血病細胞系AML24打進老鼠，上面一排沒有用藥， 下面一排使用藥物H3B-8800，接受白血病細胞移植的老鼠體內骨髓BM,脾臟Spleen, 肝臟Liver, 肺Lung, 外周血PB這些地方均檢測到用藥組的白血病細胞顯著低於對照組。

雖然在老鼠模型上取得成功，一期毒理臨床也沒有問題，關鍵還是要看2期臨床試驗的結果才能決定這個藥物可以走多遠，是否能被FDA批准。

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