相變調控首次進入指南！丨「蛋白質機器與生命過程調控」重點專項2019 年度項目申報指南

「蛋白質機器與生命過程調控」重點專項2019 年度項目申報指南

（徵求意見稿）

為提升我國蛋白質研究水平並推動應用轉化，按照《國 家中長期科技發展規劃綱要（2006-2020 年）》的部署，根據《國務院關於深化中央財政科技計劃（專項、基金等）管理改革的方案》，科技部、教育部、中國科學院等部門組織專家編製了「蛋白質機器與生命過程調控」重點專項實施方案。 專項圍繞我國經濟與社會發展的重大戰略需求和重大科技問題，結合國際蛋白質研究的前沿發展趨勢，開展戰略性、基礎性、前瞻性研究，增強我國蛋白質機器研究的核心競爭力，產出一批國際領先、具有長遠影響的標誌性工作，實現重點領域對國際前沿的引領，在原創性基礎和理論研究中取得突破，為人口健康、生物醫藥、農業與環境、生物安全等領域提供理論支持和技術方法支撐。

2019 年專項擬優先支持5 個研究方向，同一指南方向下，原則上只支持 1 項，僅在申報項目評審結果相近，技術路線明顯不同，可同時支持 2 項，並建立動態調整機制，根據中期評估結果，再擇優繼續支持。

國撥總經費 1.5 億元

（其中，擬支持青年科學家項目不超過 3 個，國撥總經費不超過 1500萬元）。

申報單位根據指南支持方向，面向解決重大科學問題和突破關鍵技術進行一體化設計。鼓勵依託國家重點實驗室等重要科研基地組織項目。項目應整體申報，須覆蓋相應指南 方向的規定考核指標。

項目執行期一般為 5 年。為保證研究隊伍有效合作、提高效率，項目下設課題數原則上不超過 4 個，每個項目所含單位數控制在 4 個以內。青年科學家項目可參考指南支持方向組織申報，但不受研究內容和考核指標限制。

1. 相變調控複雜蛋白質機器動態組裝的分子機制

研究內容

：研究相變調控複雜蛋白質機器動態組裝的分子機制，研究其與人類重大疾病的生理、病理關係，研究其調控疾病的機制。

考核指標

：闡明 4-6 種由相變介導的複雜蛋白質機器的組裝與調控機制；探討 2-3 種胞外及胞內信號刺激下相變的可逆性應答機制及其調控蛋白質機器的去組裝過程；研究相變與 2-4 種人類重大疾病的相關性，發現 5-10 種在相變過程中針對疾病的新型干預手段。

2. 免疫反應過程中蛋白質機器的鑒定與功能機制

研究內容

：研究參與炎症發生髮展或腸道黏膜免疫過程中的新型蛋白質機器，研究其發揮功能的分子機制。

考核指標

：針對炎症發生和發展過程中關鍵科學問題（如炎症微環境建立維持及功能調控、關鍵蛋白質機器異常入核等，選擇一個科學問題），鑒定 5-10 種新型蛋白質機器的組成，揭示 1-2 種其發揮功能的新型分子機制，闡明其在感染、腫瘤等炎症相關重大疾病中的生理和病理意義，發展5-10 種針對疾病的新型干預手段；或針對腸道組織區域免疫特性，重點研究腸道黏膜免疫與腸道菌群的互作機制，發現5-10 種參與腸道黏膜免疫過程中的新型蛋白質機器，闡明其發揮功能的分子機制，發展 5-10 種針對腸道相關疾病（腸道感染、腸炎、腸癌）的新型干預手段。

3. 細胞表觀記憶產生與維持的蛋白質機器

研究內容

：圍繞表觀遺傳蛋白質機器與細胞記憶方向， 研究蛋白質機器負責應答響應內外環境信號刺激、建立表觀記憶的機制，研究蛋白質機器維持表觀記憶、細胞記憶等的作用機制。

考核指標

：鑒定 3-5 響應內外環境信號的表觀遺傳蛋白質機器，揭示其信號響應機制；闡明核小體在 DNA 複製過程中重建的分子機制，解析 3-5 種負責核小體裝配與循環利用的蛋白質機器的結構；發現 2-3 種尚未發現的、由表觀因子調控的細胞記憶事件，鑒定在其中發揮關鍵作用的 2-3 種蛋白質機器，闡明其發揮功能的分子機制。

4. 大腦皮層神經元的特化調控

研究內容

：圍繞皮層神經元亞型的多樣性，發現調控神經元特化過程關鍵的新型蛋白質機器，研究其功能機制。

考核指標

：鑒定 3-5 種調控大腦皮層不同類型神經元特化過程的新型蛋白質機器，闡明 10-15 種不同類型神經元的特化機制，闡明其與遺傳性神經疾病等人類重大疾病生理、病理關聯，發現 5-10 種新型干預手段。

5. 生命活動中能量、物質穩態相關蛋白質機器的功能機制

研究內容

：發現細胞中能量或物質穩態調控或識別的新型蛋白質機器，研究其結構和組裝機制，研究其細胞中能量或物質穩態調控細胞生命活動的機制，研究其與人類重大疾病發生髮展的關係。

考核指標

：發現 5-10 種細胞中能量或物質穩態調控或識別相關的新型蛋白質機器，闡明其結構和組裝模式，闡明其在物質、能量轉運和調控、或細胞器損傷識別、修復和清除中的分子機制，闡明其與人類重大疾病發生髮展的關係，發現 3-5 種靶向這些蛋白質機器的新型疾病干預手段。