貓咪常見病系列之——傳染性腹膜炎（治療篇）

4 人贊了文章

「不可治癒」的傳染性腹膜炎，治or不治？

傳染性腹膜炎（FIP）被認為是一種不可治癒的疾病，大多數患病貓咪都不得不施行安樂。然而，現在隨著人們對FIP發病機理的進一步了解以及各項診斷方法準確性的提高，越來越多的貓咪都能夠儘早（疾病早期）接受治療，這增加了病程逆轉的可能。

糖皮質激素類藥物

目前最常用的藥物為糖皮質激素類藥物。該葯的局限是會同時抑制細胞免疫和體液免疫兩種免疫應答途徑。而根據FIP的致病機理來看，最理想的藥物作用方式應是促進細胞免疫的同時抑制體液免疫，這樣既可以緩解免疫系統對機體的損害，也有利於病毒的清除。

滲出型和非滲出型FIP雖然具有同樣的病理基礎，但由於發病的方式以及機體免疫應答的側重有所不同，其針對性的治療方案也存在部分差異。

下面的表格中是已經商品化、可用於傳腹治療的藥物匯總：

丨 以上表格中的藥物各有怎樣的利弊和適用症呢？

（1）糖皮質激素

優點：常見、廉價、易獲取。在抗炎和免疫抑制作用上的藥物用量相對安全，用藥期間會讓患貓狀態變好，另外也有一定食慾刺激的效果。

缺點：同時抑制細胞免疫和體液免疫；可能會出現胃腸道副作用；由於具有免疫抑制作用，可能出現繼發感染。

（2）聚異戊二烯免疫刺激劑（PolyprenylImmunostimulant，PI）

這是美國Sass & Sass公司研發製作的一種免疫刺激劑，是首個唯一通過美國農業部批准的用於治療貓鼻支（貓皰疹病毒感染）的藥物。這種藥物可增強細胞免疫，因此理論上對乾性傳腹應有一定的治療作用。

優點：安全性高。可增強細胞免疫反應，有利於病毒的清除，並不存在免疫抑制相關的風險。

缺點：目前未見明顯副作用。

（3）干擾素

干擾素分為I型、II型和III型。Ⅰ型干擾素具有較強的抗病毒和抗腫瘤作用，Ⅱ型干擾素（又稱為免疫干擾素）則具有較強的免疫調節作用。

IFN-γ為II型干擾素，人重組IFN-α和貓IFN-ω兩種為I型干擾素。

對於異常免疫應答導致的FIP，從原理上來講，IFN-γ應該是最具有治療潛力的藥物；IFN-α和貓IFN-ω這兩種干擾素，效果可能略微遜色。

不過可惜的是，現在臨床能獲得的貓干擾素只有人重組IFN-α和貓IFN-ω兩種。目前干擾素對FIP是否能發揮治療作用，在這個問題上還具有一定的爭議，不同研究試驗所獲得的結果存在一定的矛盾。

優點：具有廣譜抗病毒作用以及免疫調節的作用，在一定程度上可抑制病毒複製，減輕異常的炎症/免疫反應。

缺點：對傳腹的病程發展沒有明顯的干預作用。

其他具有治療傳腹潛力的藥物

（1）廣譜冠狀病毒3C類蛋白酶抑製劑GC376：

近年來各方關注最多的傳腹治療「潛力股」非GC376莫屬。它迄今為止，唯一一個已經確定能夠有效逆轉傳腹病程發展以及病變的藥物。

丨 相悖的研究成果？！藥物真的能逆轉病程？

· 試驗1

2016年5月，美國Dr. Pedersen團隊發表一篇關於GC376用藥治療文章指出，在其對8隻濕性FIP造模的試驗貓的治療過程中，除去2隻由於癥狀過於嚴重而施行安樂外，其餘6隻貓均在用藥14-20天內臨床癥狀得到改善、血象恢復正常，並在長達8個月的觀察期內一直保持健康狀態。被安樂的2隻試驗貓，經過剖檢發現，與不用藥的對照組相比，膿性肉芽腫病變的數量明顯減少，腹膜中病毒RNA水平明顯降低。

· 試驗2

該團隊於2017年9月發表的又一針對20隻自然發病FIP患貓研究結果表明，此實驗中儘管有高達19隻貓咪在用藥後的短期內臨床癥狀以及相關化驗指標出現明顯改善，但多數貓咪在陸續停葯後的1至7周中出現複發。在此研究期間，

只有5隻貓在停葯後始終表現健康，而14隻貓咪在此期間因病情惡化相繼死亡。

丨 該葯對傳腹的治療作用是肯定存在的，但傳染性腹膜炎病灶廣泛涉及各個器官系統，怎樣才能判斷傳腹「被治癒」了呢？

這就是藥物治療過程中的一個難點——我們無法確認貓咪體內病灶已經完全清除。

該藥物研究文獻中也提到，由於傳腹病毒（FIPV）容易積聚於組織內，對血液病毒量的測定意義不大，而且隨著治療過程中腹水量的減少，導致後期無法用腹水進行病毒量的評估。也就是說，僅從本研究來看，兩周只是一個能讓FIP癥狀得到明顯改善的用藥時間，由於對「痊癒」的評估方法限制，試驗並沒有說明一個確定完整有效的「療程」。從隨後在自然感染組中出現的大比例複發及後續再治療亦可以看出，對於該藥物的使用時間，還需要更多病例數據的積累以及更長時間的病例追蹤。

（2）其他藥物

-沙利度胺

具有抗炎以及促進免疫應答從體液免疫轉為細胞免疫的作用。因此其在理論上的治療效果是優於糖皮質激素的。

-TNF-α抑製劑

抑制TNF-α的水平從而抑制FIP過程中的炎性反應。長時間TNF-α的過量產生，會導致貓出現精神沉鬱以及惡病質。因此，TNF-α抑製劑理論上可用於治療傳腹。但有報道稱，己酮可可鹼（一種TNF-α抑製劑）對FIP無用，這可能說明，對細胞因子進行單因素控制無法有效控制傳腹病程。

- -血栓烷合成酶抑製劑

如鹽酸奧扎格雷，人用於哮喘。配合潑尼松使用，曾治癒一隻貓，且讓另一隻濕性傳腹的貓存活了8個月。但是，該試驗結果並未得到有效重複。

-MMP-9抑製劑

MMP-9在FIP病程中由單核細胞分泌。這是一種鋅依賴型肽鏈內切酶，有破壞細胞外基質蛋白的作用，這可能與濕性傳腹中血管滲出有一定的關係。MMP-9抑製劑在濕性FIP早期可能具有一定的作用。

-5-羥色胺受體拮抗劑（托烷司瓊）

減少TNF, IL-1β , IL-6以及前列腺素的分泌。也是一種可能對炎症抑制有作用的藥物。

根據傳染性腹膜炎的治療原則，許多具有免疫抑制效果的藥物（如環磷醯胺）都具有一定的治療潛力，筆者在這裡就不再一一贅述了。

參考文獻：

[1]YunjeongKim,HongweiLiu,etal.Reversal of the Progresion of Fatal Coronavirus Infection in Cats by a Broad-Spectrum Coronavirus Protease Inhibitor[J].PLOS Pathogens,2016

[2]Craig E.Infectious Diseases of the dog and cat[M].ELSEVIER SAUNDERS,2012.

[3]Alfred M.Legendre,Tanya Kuritz,Robert Eric Heidel,etal. Polyprenyl Immunostimulant in Feline Rhinotracheitis:Randomized Placebo-Controlled Experimental and Field Safety Studies[J].Frotiers in Veterinary Science,2017.

[4]Alfred M.Legendre,TanyaKuritz,GinaGalyon,etal.Polyprenylimmunostimulant Treatment of Cats with Presumptive Non-Effusive Feline Infectious Peritonitis In a Field Study[J]. Frotiers in Veterinary Science,2017.

[5]Alfred M.Legendre,Joseph W Bartges. Effect of PolyprenylImmunostimulant on the survival times

以上圖片來源包括：http://mirror.co.uk/ http://linkedin.com

※本文為貓研所?原創文章，謝絕任意轉載。

聯繫方式：maoyansuocare@163.com

微博：@貓研所CARE

http://weixin.qq.com/r/kynq8sPEA558rYeR93yB (二維碼自動識別)