權威研究：41%的軟組織肉瘤可以個體化治療

來自專欄癌症科普公號：癌度（iduudi）4 人贊了文章

那麼肉瘤究竟都有啥基因突變？那些對應的基因突變是否都有藥物？癌度與大家一起來看一篇權威的重磅研究。

軟組織肉瘤，這一來自間葉組織的惡性腫瘤，雖然在成人惡性腫瘤里只有約1%的比例，發病的高峰年齡為20-50歲，是一個很讓人心痛的病人群體。軟組織肉瘤具有高度的異質性和種類繁多的組織學類型等多種因素，如何進行有效治療多年來一直困擾著醫學界。

對一些晚期軟組織肉瘤患者，常規放化療副作用大，嚴重影響著患者的生活質量。但是通過新一代基因測序，找到患者的突變基因從而進行靶向治療，為那些晚期軟組織肉瘤患者指明了新的方向。

軟組織肉瘤與其它常見腫瘤有很多不同之處，它發生在多種不同類型的組織里，主要是連接性的組織，包括肌肉，脂肪，肌腱，神經和結締組織。軟組織肉瘤有許多亞型，所有這些亞型的生物學行為也各不相同。

當疾病早期被發現時，通常可以通過手術將其完全切除。但一旦疾病繼續進展，就很難控制了。

晚期軟組織肉瘤的中位生存期不到18個月，常規放化療在這個時候沒有太好的效果。如果能通過基因測序找到分子異常的靶點，然後指導患者的個體化治療，會不會改善晚期軟組織肉瘤患者的預後呢？

國外一家研究機構通過新一代基因測序(NGS)，對584例成人軟組織肉瘤患者的基因型展開了研究，其中包含複雜基因組肉瘤有331例（57％），易位相關肉瘤144例（25％），其他肉瘤112例（18％）。

研究員對軟組織肉瘤的451個基因進行檢測，鑒定出了2697個變異（如下圖）並反覆觀察軟組織肉瘤基因分布的差異。

如上圖所示，按突變基因的頻率排序，軟組織肉瘤中最常改變的20個基因是：TP53，MDM2，CDK4，RB1，ATRX，CDKN2A，PTEN，NF1，CDKN2B，KMT2D，GLI1，ATM，TERT，PI3KCA，NOTCH1，MAP2K4，ERBB4，ARID1A，TSC2和TNFAIP3。

5種最常見的組織學類型為：平滑肌肉瘤（112 [19％]），未分化多形性肉瘤（74 [13％]），去分化脂肪肉瘤（55 [9％ ]，血管肉瘤（43 [7％]）和滑膜肉瘤（38 [7％]）。

上面這20個最常見的基因，有大家比較熟悉的TP53，PIK3CA等，但多數都是生面孔。

如果確實是這些基因突變導致了肉瘤發生，那麼究竟有沒有葯呢？沒有葯測這些有啥用？

其實研究者對此也做了分析，如下圖所示，將目前發病率比較高的10個軟組織肉瘤亞型分出來 ，研究在這10種亞型中可以使用靶向藥物的基因突變分布。

2016年發表在《柳葉刀》雜誌上的一個II期臨床試驗研究成果，向世人展示了靶向藥物在晚期軟組織肉瘤上面的神奇威力，奧拉單抗是一個針對PDGFRα的靶向藥物，奧拉單抗可以結合併阻斷在某些癌細胞表面和腫瘤微環境（腫瘤周圍區域）發現的PDGF-α受體。

該臨床試驗一共招募了148名未經治療的晚期軟組織肉瘤患者，按照1：1的方式分成兩組，實驗組接受奧拉單抗+阿黴素（一種蒽環類化療葯）治療，對照組僅接受阿黴素化療。

實驗結果顯示：

奧拉單抗的加入，大幅延長了患者的總生存期（26.5個月 vs 14.7個月），中位總生存期幾乎翻倍，絕對值延長了11.8個月！無疾病進展生存時間也明顯延長（8.2個月 vs 4.4個月），有效率（18.2% vs 7.5%）和疾病控制率（74.2% vs 61.2%）也明顯提高（如下圖所示）。

基於令人鼓舞的結果，美國食品和藥物管理局已經授予這種名為奧拉單抗的藥物突破性治療的地位。相關的III期臨床試驗也在進行之中。

願天下不再有病痛。即使是如此罕見的惡性肉瘤，也可以通過基因測序找到相對應的靶點，進而利用靶向藥物讓患者得到最合適的治療，相信隨著科學技術的進步，現在的一些不治之症也會迎來柳暗花明的那天。

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