丙肝引起的血液系統疾病

HCV是單股正鏈RNA病毒，具有嗜肝細胞和嗜淋巴細胞特性，HCV持續複製並表達病毒蛋白形成免疫複合物，可引起慢性肝損傷和多種肝外表現（Extrahepatic manifestation，EHM）。在HCV感染的自然病程中，40%～74%的患者會至少出現1種EHM。HCV感染相關的EHM多伴有淋巴增殖或自身免疫疾病特點，這可能與HCV嗜淋巴細胞特性有關。其中血液系統方面的肝外表現也有不少。

HCV感染導致的EHM 中最常見和研究最多的是冷球蛋白血症（MC）。冷球蛋白是指血液中一種特殊類型的微量免疫球蛋白，在溫度＜37℃條件下出現可逆性沉澱。根據免疫球蛋白克隆性將冷球蛋白分為3 種類型：Ⅰ型由單克隆的IgA 或IgG 組成，常與淋巴組織增殖性疾病有關；Ⅱ型由多克隆的IgG和單克隆的IgM、IgG、IgA 組成；Ⅲ型由多克隆的IgM和IgG組成。同時存在Ⅱ型和Ⅲ型的冷球蛋白血症稱為冷球蛋白血症。冷球蛋白血症與肝臟病變的嚴重程度相關，合併MC 的HCV感染者其肝硬化發病率明顯高於無MC 的患者。

HCV感染與非霍奇金淋巴瘤（NHL）——HCV可直接感染B淋巴細胞，促進B淋巴細胞增殖，其可能的機制包括通過HCV E2糖蛋白直接作用於B淋巴細胞表面的CD81分子或直接結合併激活HCV 特異性B淋巴細胞受體。通過特定基因易位、B淋巴細胞活化因子的刺激及其他作用等機制，引起凋亡表型的損失，從而導致MC 患者進展為低分化NHL，約65%的HCV 相關NHL 累及結節外的組織，特別是涎腺和肝臟。