靶向抑製劑PD-1、PD-L1的癌症治療

靶向抑製劑PD-1、PD-L1的癌症治療

免疫系統的一個重要組成部分是能夠分辨體內正常細胞和被視為「外來細胞」的細胞。這使得免疫系統可以攻擊外來細胞,同時保留正常細胞。為此,它使用「檢查點」——某些免疫細胞上需要被激活(或滅活)的分子才能開始免疫反應。

癌細胞有時會找到使用這些檢查點的方法,以避免被免疫系統攻擊,但針對這些檢查點的藥物作為癌症治療方法具有很大的前景。

靶向PD-1或PD-L1的藥物

PD-1是免疫細胞上的一種稱為T細胞的檢查點蛋白。它通常作為一種「關閉開關」,有助於防止T細胞攻擊體內的其他細胞。當它附著於PD-L1(一些正常(和癌症)細胞上的蛋白質)時,它會這樣做。當PD-1與PD-L1結合時,它基本上告訴T細胞單獨離開另一個細胞。一些癌細胞含有大量的PD-L1,這有助於它們逃避免疫攻擊。

靶向PD-1或PD-L1的單克隆抗體可以阻斷這種結合併增強針對癌細胞的免疫應答。這些藥物在治療某些癌症方面顯示出很大的希望。

PD-1抑製劑:靶向PD-1的藥物實例包括:

● Pembrolizumab(Keytruda)

● Nivolumab(Opdivo)

這些藥物已被證明有助於治療幾種類型的癌症,包括皮膚黑素瘤,非小細胞肺癌,腎癌,膀胱癌,頭頸癌和霍奇金淋巴瘤。他們也正在研究用於對抗許多其他類型的癌症。

PD-L1抑製劑:靶向PD-L1的藥物實例包括:

● Atezolizumab(Tecentriq)

● Avelumab(巴文西奧)

● Durvalumab(Imfinzi)

這些藥物也被證明有助於治療不同類型的癌症,包括膀胱癌,非小細胞肺癌和Merkel細胞皮膚癌(Merkel細胞癌)。他們也正在研究用於對抗其他類型的癌症。

所有這些藥物的一個問題是它們可以讓免疫系統攻擊身體的某些正常器官,這可能會導致一些人的嚴重副作用。這些藥物的常見副作用包括疲勞,咳嗽,噁心,食欲不振,皮疹和瘙癢。它們不經常會在肺部,腸道,肝臟,腎臟,激素分泌腺或其他器官中引起更嚴重的問題。

針對PD-1或PD-L1的許多其他藥物目前也在臨床試驗中進行測試,單獨使用並與其他藥物聯合使用(參見癌症免疫治療研究中的新內容?)。

靶向CTLA-4的藥物

CTLA-4是一些T細胞上的另一種蛋白質,可作為一種「關閉開關」來控制免疫系統。

Ipilimumab(Yervoy)是一種單克隆抗體,可附著於CTLA-4並阻止其起作用。這可以增強身體對抗癌細胞的免疫反應。該藥用於治療皮膚黑色素瘤,它也正在研究用於對抗其他癌症。

因為ipilimumab會影響免疫系統,有時會導致嚴重甚至危及生命的副作用。事實上,與針對PD-1或PD-L1的藥物相比,ipilimumab更可能出現嚴重的副作用。


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