看懂CAR-T免疫療法：格列寧能穩住白血病？
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《我不是葯神》持續火熱，這個電影給我留下最大感觸的，還是裡面那些絕望掙扎的白血病患者。
一群又一群病人，藏在口罩後面，用那樣渴望生的眼神望著你，讓人不忍心看下去。
電影是好電影沒錯，但這電影又彷彿給人一種錯覺——好像全世界的白血病人都指望著這種叫「格列寧」（原型格列衛）的小小藥丸。
現實當然不是這樣，這個電影中的格列寧可以治療的群體，其實是部分種類的白血病：比如慢性粒細胞白血病。當然也無法治癒，只能控制病情——對於白血病這種頑疾而言，其實已經很好了。
還有其他的白血病分型呢？白血病分型很多，治療的方式也有很多種，放化療、幹細胞移植、靶向藥物都可以治療白血病，我們將會在後面的文章中進行盤點。
而Dr.博今天想詳細說的，是其中最前沿的一種——CAR-T免疫治療。
免疫療法，其實就是想辦法讓我們自己的免疫細胞去攻擊和殺死癌細胞。
免疫療法的種類也有很多，比如近年來也炙手可熱的PD-1療法。
簡單插播一下PD-1這個大明星吧，癌細胞其實是個有迷魂法的妖怪，以至於日常英勇殺敵的健康衛士——免疫細胞根本認不出來癌細胞是壞人。
PD-1療法的故事，是一個讓免疫細胞不再被迷惑，繼續變成戰鬥種族暴打大妖怪的故事。
當然，還有NK免疫細胞治療、CIK細胞、CTL細胞治療等等，全都說來話長，在此也就不細說了…
CAR-T免疫治療，是免疫療法中近兩年的流量小鮮肉，公認的明日巨星——2017年，兩款CAR-T療法接連通過審批上市，分別可治療一種成人淋巴瘤和一種急性淋巴細胞白血病，CAR-T風席捲整個世界。
那麼什麼是CAR-T免疫治療？
T細胞也是我們免疫細胞的一種，但在癌症患者體內，T細胞也成了個碰著了白骨精的唐僧——根本就認不出癌細胞。
它們游來晃去，跟癌細胞和諧共處，不幹殺敵禦侮的本職工作，於是患者被癌細胞狂虐，一天天衰弱。
但我們現在可以改裝一下T細胞，讓它變成有火眼金睛外帶GPS導航的特種T細胞，去突突了癌細胞。
具體操作就是在T細胞上裝上CAR（類似於GPS導航，或者雷達什麼的），能夠讓T細胞準確找到癌細胞，並殺死它們。
總之！簡單說來！CAR-T，就是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，也就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。很簡單吧？記住了嗎！
說到這，就非常非常清晰了——要怎麼樣才能進行CAR-T免疫治療呢？
關鍵就是，要造出有CAR的T細胞來！
怎麼造？
傳統主流的方式，科研人員一般在實驗室手工造。
也不是特別複雜，一般說來有以下幾個步驟：
總之就是——先往敞口的管子里加一下一種叫Ficoll的分離液，再放到離心機里離心一下，大概20分鐘，再手動吸取一下靶細胞層，再混勻一下，再離心個20分鐘，再清洗製劑一下，再記個數，再手動吸取一下靶細胞層，再培養一下，再離心一下，再記個數，再手動吸取一下靶細胞層，再離心一下，再轉染一下，再離心一下，再手動吸取一下靶細胞層，再培養一下……
也就是花個大半個月到一個月的樣子吧，就能做好一份CAR-T細胞，拯救在死亡線上苦苦掙扎的病人。
當然了，有一點也很重要，就是倒分離液啊、端來端去啊、吸取靶細胞層啊，等等的時候，千萬不能手抖，不然做到半途，作為一個在實驗室已經悶了很久很久的苦逼科研人員，你會發現自己…一切又要重來。
這也是為什麼，現在已經上市的兩款CAR-T療法非常非常非常貴。諾華公司的CAR-T療法Kymriah大概需要51萬美元，掐指一算，大概是340萬人民幣；吉利德公司CAR-T療法Yescarta的費用大概需要40萬美元，大概是268萬人民幣——他們找個實驗室幫忙做一份CAR-T細胞出來就要花上十萬美金。
好消息是，現在有許多的企業都開始研究更加高效、穩定地生產CAR-T細胞。比如博雅控股集團在美國的自動化設備企業ThermoGenesis，就研發了一個叫CAR-TXpress?的平台，專門生產CAR-T細胞。
△CAR-TXpress?中的X-LAB?自動完成了細胞的分離
這種自動化、全封閉的機械裝置組，按一下按鈕，放入離心機，就可以完成一次分離。原來完成一次細胞分離製備需要6-8個小時，現在在2個小時內就能完成，細胞的回收率也大大提高。
△底部分層清晰的靶細胞
最重要的是：不怕手抖。
自動化的操作嘛，當然非常穩定。
這樣，CAR-T細胞的生產成本能夠降低到原來的三分之一到五分之一。造出CAR-T細胞來的速度還更快，細胞的質量還更好。
最後一個問題，生產的細胞質量更好、生產的成本降低又有什麼好處呢？
就CAR-T免疫治療來看，最重要的三點：
1、那些正在開發新的CAR-T療法的企業，能用更高質量的細胞進行臨床研究，研究成本也大大降低，就能更快地研發出針對更多疾病的CAR-T療法。
2、那些已經擁有成熟的免疫治療產品的企業，能夠通過穩定細胞質量、降低成本，更快地實現商業化，讓CAR-T療法更快應用到市場上。
3、最重要的，是給患者帶來的好處：
企業的成本降低，就意味著病人花更少的錢就能接受到最前沿的治療；
CAR-T細胞的質量越好，就意味著患者治療的成功率越高。
近來《我不是葯神》持續火熱，至少讓人們在鋪天蓋地各個角度的文章中也有了解到，企業研發一款新葯不易，投入動輒數十億，耗時往往上十年。
但在大家的目的殊途同歸：為了攻克更多的人類頑疾，讓更多的患者擺脫病痛折磨。
我們漸漸走入細胞治療時代，以往藥廠生產藥物，未來的藥廠還將生產活的、可用於治療不同疾病的各種細胞。而我們則可以幫助藥廠更好更快地生產細胞。
May the cells be with us, 願細胞帶領我們走向戰勝病魔那一天。
參考資料：
https://www.jove.com/video/50070/clinical-application-sleeping-beauty-artificial-antigen-presenting
Total Costs of Chimeric Antigen ReceptorT-Cell Immunotherapy
作者|Dr.韋
博雅幹細胞綜合發布
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