針對NTRK融合基因突變的靶向治療

來自專欄基於基因組學診斷的癌症靶向治療10 人贊了文章

回國度假一個月，自己的專欄已經快被人洗版了。今天興緻來了，去旁聽了本系的百科知識競賽決賽，主持人在介紹一道題目答案的時候，提到了最近NTRK靶向藥物的臨床試驗效果不錯，有望今年年底被FDA批准, 我看了看原文，果然如此，難怪該教授如此樂觀。

先說說背景，臨床實踐中在多種實體瘤中檢測到病人攜帶NTRK激酶融合基因突變，見下圖：

於是乎就有藥廠開發針對NTRK激酶的抑製劑作為靶向藥物。

第一個是LOXO, 他們關注了下面這些兒童癌症， 開發了唯一一個NTRK激酶專一抑製劑藥物Larotrectinib：

可見第三到第五的癌症都是由NTRK激酶融合基因驅動。相關的臨床試驗發表在5月的Lancet Oncology.

1/2期臨床試驗的效果非常好， 所有病人腫瘤體積減少均超過30%， 4名病人達到100%， 見下圖：

除了LOXO公司以外， Ignyta公司開發了專一性稍微差一些的NTRK激酶抑製劑Entrectinib, MSKCC的團隊也發表了兩個一期臨床試驗的結果。

攜帶NTRK激酶融合基因的病人只有3個，腫瘤體積縮小都超過30%， 見下圖。

其中一位肺癌病人轉移到腦部的腫瘤在治療後消失， 見下圖：

我今年暑假回國的一個月多次與國內的醫生交火，有感而發吐槽如下：

1. 我不管你是哪家醫院，也不管你是教授，主任還是權威，你也不要拿NCCN的指南來跟我吵架， 我只關心最新全球臨床試驗的結果是否能用於病人的治療，中國不行可以去香港，香港不行可以去美國。
2. 如果沒有做腫瘤測序，就無法知道是否有NTRK融合基因突變，所以我支持做腫瘤測序，這樣便於下一步的靶向治療。
3. 病人做了腫瘤測序，但是醫生不知道NTRK融合基因的生物學意義，等於白做。
4. 醫生在遺傳諮詢師的協助下發現NTRK融合基因， 但是工作繁忙沒空看文獻，不知道Larotrectinib和Entrectinib的臨床試驗結果，病人的檢測還是白做。
5. 就算醫生知道NTRK融合基因， 也知道Larotrectinib和Entrectinib的臨床試驗結果， 但是出於各種原因沒有告知病人，病人的檢測還是白做。

2-5各種情況今年暑假回國我都遇到了，只是是不同的疾病而已，所以各位看官能夠理解為什麼我會和國內的醫生多次交火了。

最後沒有根據的亂講幾句：

我這篇文章的進度已經超前了FDA批准NTRK抑製劑藥物的時間（大約半年以後）, 大幅度超前了NTRK抑製劑藥物進入美國NCCN指南的時間（估計2-4年之後）, 遠遠超前中國批准NTRK抑製劑藥物進入中國市場的時間（估計7-10年之後）， 寫在這裡只是為了給病人和家屬留一線希望。如果發現NTRK融合基因是主要癌症驅動突變，趕快找機會參加國外的臨床治療或者出國就醫。