化療引起的周圍神經病變的正確認識、治療及管理

08-22

來自專欄尚方慧診講腫瘤10 人贊了文章

關鍵信息

癌症患者和家屬要在化療前了解化療導致的神經長期損傷的可能及相關副作用。
化療引起的周圍神經病變是導致癌症患者在治療早期中斷治療最常見的原因之一。一些患者可通過降低化療劑量或暫時停止化療減輕癥狀。但是，對於其他病人來說，癥狀會持續數月、數年甚至是終生出現。
周圍神經病變目前沒有有效的預防方式，早期發現早期治療尤其為重要。
周圍神經病變的治療主要是通過藥物緩解疼痛，幾乎所有的藥物都是治療周圍神經病變副作用的癥狀。
除了藥物治療外，患者和家屬還能通過理療、疼痛管理等方式緩解疼痛。
日常生活中，患者和家屬要儘可能採取措施避免患者摔倒和/或受傷，從而避免更為嚴重的問題。

癌症患者和家屬要了解化療等導致的長期神經損傷的可能及相關副作用

隨著癌症診療的進展，很多患者的生存時間將持續得到改善，因此在治療的最初決定中考慮治療對患者未來健康的影響就變得越來越重要。很多治療的慢性毒性要引起患者和家屬的重視，以期提升患者的生活質量。癌症以及化療導致的周圍神經病變（CIPN）是一個經常受到忽視的副作用。

最近的研究結果表明，癌症治療後，患有慢性神經病變的癌症患者患殘疾和潛在跌倒的風險更大。根據2017年8月24日發表在《美國國立癌症研究所雜誌》（Journal ofthe National Cancer Institute）上的一篇報道：根據一項大型臨床試驗的隨訪數據，接受紫杉類為基礎的化療來治療乳腺癌的許多婦女經歷了長期的周圍神經病變。在治療開始兩年後，超過40%的受試者說她們的手或腳仍然感到麻木和刺痛，10%的人認為她們的癥狀是嚴重的。嚴重神經病變患者的生活質量低於無嚴重癥狀的患者。

關於化療導致的中樞神經系統（CNS）改變的癥狀，包括認知或思維過程的變化，記憶力下降、解決問題和計算能力下降等問題，請參考此前發過的化療腦的文章：關愛腫瘤患者從關注化療腦開始。

了解哪些患者患慢性神經病變的風險高，需要腫瘤醫生在治療前詢問先前存在的神經病變，並在初始治療計劃期間考慮其他危險因素。然而，出於各種原因，癌症確診後開始治療的緊迫感往往對醫生和病人來說都是壓倒性的，所以這種醫患之間的詳細溝通交流的談話通常不會發生。

患者家屬需要提前了解治療的所有益處和害處，包括短期的和長期的。但往往醫生什麼都不願意講，患者和家屬頂多會被告知急性期的副作用。當患者留下揮之不去的神經病變、疼痛、疲勞、認知困難……沒有人真正準備好的一堆問題時，患者會感到非常驚訝。

人體的神經系統

兩個主要部分組成了人體的神經系統。

中樞神經系統（CNS）。包括大腦和脊髓。
外周神經系統（PNS）。外周神經系統位於大腦和脊髓之外，外周神經連接從大腦和脊髓到身體其他部位的神經，包括手臂和手、腿和腳、內臟、關節，甚至嘴巴、眼睛、耳朵、鼻子和皮膚，在軀體和大腦之間來回傳遞信息。PNS有助於控制以下內容：
運動
感覺，如觸摸、聽、看、嘗、聞
內臟器官的功能，如胃、肺和心臟、腸道、膀胱和性器官。

化療引起的周圍神經病變的癥狀

神經系統癥狀可能提示發現和確診癌症，也可能在治療後很快出現，或可能在治療後數年才出現。每個患者所經歷的癥狀都不同，癥狀及其嚴重程度取決於受影響的是神經系統的哪一部分（感覺、運動或自主神經等），以及多少神經受到影響。

化療藥物通過全身擴散，不同類型的化療會損傷不同的神經。癥狀往往從離頭部最遠的部位（神經末梢）開始，但隨著時間的推移更靠近頭部。在大多數情況下，人們會注意到化療引起的腳上的周圍神經病變癥狀，然後是手。癥狀可能始於腳趾，但蔓延到腳踝和腿部。同樣，癥狀可以從手指上移到手和手臂。

化療引起的周圍神經病變最常以同樣的方式影響身體的雙側。化療引起的周圍神經病變可以從治療開始後任何時間出現。隨著治療的進行，病情往往惡化。損傷可能發生在3種不同類型的外周神經系統中。

1、感覺神經，這些是影響感覺的神經（感到疼痛、發熱、寒冷和壓力）。感覺神經受到影響時，手和腳的癥狀：

刺痛、灼燒、嗡嗡的「觸電」的感覺、或麻木。通常從腳趾和手指開始。它可以沿著手和腳繼續向身體中心蔓延。
疼痛，通常被患者描述為夾痛，尖銳的刺痛，灼痛，和電擊痛。
感覺像戴著很緊的手套或穿著很緊的長襪。
一種不舒服的感覺，當你觸摸某物時可能會變得更糟。
通常不會導致疼痛的物體引起疼痛。例如，鞋或床罩。
難以感受到冷和熱的溫度，或者難以知道自己是否受傷了。
很難知道手和腳的位置，這就是所謂的位置感喪失。這可能使行走或拾取物體更加困難，特別是在黑暗的房間里，或者在處理小物體時。

2、運動神經，這些神經在大腦和肌肉之間傳遞信息，幫助肌肉移動。運動神經受損時可能導致這些癥狀：

虛弱或肌肉疼痛。這可能很容易失去平衡或絆倒。
行走和移動困難。
難以使用手和手臂完成日常任務，尤其是精細動作技能，如發簡訊或扣襯衫扣子或打開罐子也很困難。
手腳抽筋和肌肉萎縮（如果不經常使用肌肉）。
吞咽或呼吸困難（如果胸部或喉嚨肌肉受到影響）

3、自主神經。這些神經控制不能有意識地控制的身體功能。這些包括血壓、心率、溫度、腸道和膀胱等功能。自主神經受損可能導致：

不能正常出汗，出汗過多或過少
胃腸道問題，如腹瀉和便秘
由於血壓低而頭暈或虛弱的感覺
吞咽困難
性問題：男性可能無法勃起或維持勃起，女性可能無法達到性高潮。
排尿問題，如漏尿或排空尿液有困難。

顱神經改變的癥狀

顱神經也是外周神經（PNS）的一部分，但可能會導致一些明顯不同的副作用，如：

聽力喪失和/或耳鳴
視力喪失和/或視力模糊或復視
味覺和嗅覺的變化
口齒不清或難以表達自己或語言的理解出現障礙
吞咽困難

如果你開始注意到上面列出的任何問題，請及時就醫。早期診斷和治療這些問題是控制這些疾病，防止進一步損害，減輕疼痛和其他併發症的最佳途徑。如果病情惡化，它會導致更嚴重的問題，如心率和血壓的變化、危險的跌倒、呼吸困難、癱瘓或器官衰竭。

多種因素會導致周圍神經病變

1、引起外周神經系統病變的化療藥物

約30%-40%接受化療的患者會經歷周圍神經病變。一些化療藥物更容易引起神經系統副作用。這些藥物包括：

長春花鹼類，包括長春鹼、長春瑞濱和長春新鹼
鉑類藥物，如順鉑、卡鉑或奧沙利鉑
紫杉烷類，包括紫杉醇、多西他賽（泰索帝），和卡巴他賽
沙利度胺，來那度胺（雷利米得），和泊馬度胺
埃博黴素，如伊沙匹隆
硼替佐米（萬珂）和卡菲偌米布
艾瑞布林（Halaven）
依託泊苷
高劑量的阿糖胞苷
高劑量的異環磷醯胺
高劑量的甲氨蝶呤

當化療被用於脊柱鞘內注射時，更可能引起中樞神經系統的改變。

2、影響神經系統病變的其他因素：

壓迫神經的癌症。開始於腦或脊髓的癌症，或已經擴散到大腦或脊髓的癌症可能會影響中樞神經系統。身體另一部位的腫瘤可能會壓迫周圍神經引起問題。例如，多發性骨髓瘤會導致周圍神經病變。
其他癌症治療，如外科手術或放療。
手術。在切除腫瘤或做活檢時，神經可能受損。肺或乳腺部位的外科手術可能導致神經病變。胳膊或腿部的截肢手術也可能導致神經病變。
放療。腦部和/或脊柱的放療可能會引起中樞神經系統問題。頭部和頸部或全身的放療可能會引起周圍神經問題。癥狀可能需要數年才能出現。
其他癌症相關副作用。與癌症或癌症治療有關的其他條件或癥狀會影響神經系統。
貧血，即紅血球計數低
疲勞

壓力
抑鬱
營養問題。脫水和維生素缺乏也會影響神經的功能。例如維生素B水平低。

知道引起神經病變的原因是非常重要的，以便給予正確的治療。

化療引起的神經病變問題可能會持續較短時間。也可能會變成一個長期的問題，這取決於以下因素：

患者年齡
有其他引起神經病變的合併症（如糖尿病或HIV/AIDS感染）
使用的化療藥物或聯合化療用藥（包括過去使用的藥物）
藥物劑量（某些藥物的高劑量會造成神經病變問題）
給葯頻率
隨著時間的推移的化療總劑量
合併症：如自身免疫性疾病，如狼瘡和類風濕關節炎

如果你在治療前有神經癥狀，告訴你的醫生。討論你可能有的其他風險因素。

化療引起的周圍神經病變（CIPN）可以預防嗎？

有許多治療方法已被用於防止化療引起的周圍神經病變（CIPN）。下面是一些已經嘗試過的治療方法。但到目前為止，沒有明確的結果，研究結果喜憂參半，需要更多的研究來進一步明確是否有效。

維生素E
補充鈣和鎂
一些抗驚厥藥物，如卡馬西平（得理多）
一些抗抑鬱葯，如文拉法辛（郁復伸）
谷胱甘肽（一種具有抗氧化特性的酶）。

其他物質，如某些維生素、膳食補充劑和其他藥物也正在研究中，看看它們是否有助於保護神經細胞免受損傷。其中許多被研究作為化療前後的補充劑。

到目前為止，沒有明確有效的方法來防止化療引起的周圍神經病變（CIPN）。但這對一些患者來講確實是個大問題，醫生們正在尋找能起作用的藥物。在這個領域正在做大量的研究，我們希望儘快能有更好的、療效明確的預防性辦法造福患者。

可以做什麼來幫助降低化療引起的周圍神經病變風險嗎？

可以的。醫生可能做一些事情，來盡量降低化療引起的周圍神經病變（CIPN）風險，主要原則是在單位時間內給與相對小劑量的化療，而不是大劑量。這些方法包括：

不是每周給與一次大劑量的化療，而是每周給與2到3次相對小劑量的化療。
同樣的劑量可以在較長的時間內給與，例如超過6小時給與，而不是在1小時。
化療可能會在幾天內不停地、緩慢地注入。
對於某些問題，可以減少藥物劑量，同時保留大部分的良好效果。

醫生也可以嘗試一種特殊的治療的計劃。這種治療方法給予一定劑量的化療直到化療引起的周圍神經病變達到一定程度。然後停止治療直至化療引起的周圍神經病變好轉或者直到癌症似乎開始重新生長。當這種情況發生時，會重新開始化療，通常給與的劑量較低。正在研究這種方法如何影響化療引起的周圍神經病變和治療結果。

如果我患上了因化療引起的周圍神經病變該怎麼辦？

醫生需要知道你接受的化療是否導致了周圍神經病變（CIPN），所以一定要儘早告訴醫生你注意到的任何變化。在治療過程中，醫生需要詢問你的癥狀，看看化療導致的周圍神經病變CIPN是否越來越惡化。這種情況下，醫生可能需要延遲你的治療，將化療藥物劑量稍微調低，或停止導致周圍神經病變的治療直到癥狀好轉。一旦發生周圍神經病變，必須立即採取這些措施，如果對神經病變不予治療，它可能成為一個長期問題，長期的損傷是沒法得到改善的。

周圍神經病變可以治療嗎？

神經系統的副作用會使人們很難完成日常的日常活動。雖然神經損傷和神經系統副作用可能是不可預防的，但如果及早發現，大多數都是可以控制的。

早期治療也能防止癥狀惡化。如果你有上述癥狀，立即告訴醫生是很重要的。一旦確診，神經系統副作用的管理取決於問題的類型和導致問題的原因。

治療可以幫助緩解一些化療引起的周圍神經病變的癥狀。有時這些癥狀在治療結束後很短時間就會消失。但有時持續時間更長，需要長期治療。化療引起的嚴重的周圍神經病變可能永遠不會消失。

藥物不能治療神經病變，但它可能減輕疼痛。然而，它並不能解除麻木。治療主要是緩解周圍神經病變導致的疼痛。所使用的一些藥物包括：

短期內使用減少炎症和腫脹的皮質類固醇，直到長期治療計劃準備就緒。
可以在疼痛部位塗或貼麻醉性的貼片或藥膏（例如利多卡因貼片或辣椒鹼乳膏）。
抗抑鬱藥物，如被稱為選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SSRIs和SNRIs）的藥物、阿米替林或去甲替林，通常比治療抑鬱症用的劑量小。
抗癲癇藥物，可用於治療多種神經痛。
用於嚴重疼痛時的阿片類藥物或麻醉劑。

研究人員正在研究哪種藥物可能最有效地緩解這種疼痛。可能需要不止一次的嘗試才能找出最適合你的方法。

除藥物外，我該如何管理周圍神經系統病變？

周圍神經病變的治療取決於病因和癥狀。許多人在治療後數月或數年完全康復。然而，有時這種情況需要長期管理。

其他可以緩解神經疼痛和對你生活影響的治療包括：

疼痛管理。你可以有多種方法來治療神經損傷帶來的疼痛：

疼痛藥物，包括阿片類藥物
神經阻滯和經皮神經電刺激，能減輕疼痛。
康復。專業康復人員可以幫助你恢復可能已經失去的體力，身體機能和自主性。
職業治療，以維持日常活動所需的運動技能
理療，以改善體力，平衡，協調和移動性。身心鍛煉，如太極拳或氣功，有助於改善平衡。
言語治療，以改善講話，並學習如何改變所需的言語。
由神經心理學家對認知功能進行評估

更好的營養。吃富含特定營養的飲食可能有助於治療神經病變。例如：

B族維生素，包括B1和B12
葉酸
抗氧化劑

同時也要吃均衡的飲食。避免飲酒過多。

日常生活中要儘可能避免摔倒和受傷

周圍神經病變增加了你摔倒和受傷的機會。根據你的癥狀，下面的一些小貼士可能有所幫助：

保持家裡所有的房間、走廊和樓梯充分照明，以免摸黑摔倒。
在黑暗中起床時使用夜燈或手電筒。
樓梯兩側安裝扶手。
消除絆倒和滑倒的危險，如地毯和雜物。
在淋浴或浴缸里安裝把手。在浴缸里放置防滑墊。
如果你走路時搖搖晃晃，一定要有方法來支撐自己。走廊和浴室里的扶手可以幫助你保持平衡。助步車或拐杖可以給你額外的支持。
確保淋浴或洗澡水的溫度低於攝氏45度，以免意外燙傷。使用溫度計檢查溫度，並將熱水器設置在較低的溫度。
立即清理溢出的水或液體，以免滑倒。
坐或躺下後慢慢起床，特別是當你感到頭暈的時候。
使用不易碎的餐具，例如塑料的或木製的。
烹飪時使用鍋墊，洗盤子的時候使用橡膠手套。
如果你手上有神經病變，使用刀、剪刀、美工刀和其他尖銳物品時要非常小心。只有當你能專註於這些任務時才使用它們。
在清潔、戶外工作或修理東西時戴手套以保護雙手。
如果神經病變在你的腳上，儘可能地坐下來，即使在刷牙或烹飪的時候。
照顧好你的腳。每天至少看一次，看看你有沒有受傷或開放性潰瘍。即使是在家裡，走路時也要穿上覆蓋整個腳的鞋子。諮詢醫生或其他人是否有能更好的保護腳的鞋子或特殊的內置物。
檢查你能感覺到汽車導航設備的情況。這些包括油門、剎車踏板和方向盤。檢查你是否能快速地從油門轉向剎車踏板。
將壓力墊放在家裡和辦公室墊住雙腳。
穿著帶鞋底的鞋子。
尋求幫助並放慢速度。讓人們幫助你完成困難的任務。放慢速度，給自己更多的時間做事情。
不要喝酒。喝酒本身可能造成神經損傷，並可能使化療引起的周圍神經病變惡化。
如果出現便秘，按照醫生的建議服用瀉藥和運動。多喝水，多吃水果、蔬菜和全麥，以獲得足夠的膳食纖維。
如果你患有糖尿病，控制血糖。高血糖會損害神經。
避免可能讓周圍神經病變惡化的事情，如避免過冷或過熱，穿舒適的衣服或鞋子。在寒冷的天氣里保持手和腳的溫暖和保護覆蓋。例如，可以在車裡後包里放一副手套。避免極端的溫度。
如果你正在服用止痛藥，請按照醫生的處方服用。大多數止痛藥在疼痛惡化之前服用效果最好。
多休息。
接受專為神經性疼痛患者設計的理療或鍛煉計劃。
考慮中西醫結合治療，如針灸和按摩，以幫助刺激和恢復你的神經感覺。
如果你的神經病變是永久性的，諮詢醫生是否能推薦一個職業治療師。職業治療師能幫助身體活動受到限制的人們過上正常的生活。
如果你的癥狀是嚴重的和/或長期的，諮詢醫生是否能推薦疼痛專家。

關於化療引起的神經病變問題，我應該問醫生哪些問題？

下面是一些你在門診時可能想諮詢醫生的問題，建議提前準備好問題清單：

我接受的化療可能引起周圍神經病變嗎？
我屬於周圍神經病變的高風險人群嗎？是的話，我的治療方案需要調整嗎？
我可能有什麼癥狀或問題？我需要注意哪些癥狀並向您報告？
這些問題可能什麼時候開始？它們可能持續多久？
什麼藥物、治療方法和中西醫結合治療能讓我感覺好一些？
我能採取什麼措施讓自己感覺好點？為了保持安全，我應該採取什麼預防措施？
您是否治療過其他化療引起周圍神經病變？如何治療的？效果如何？
如果我因化療患上的周圍神經病變惡化，並且非常痛苦，這會改變我的治療方案嗎？
治療結束後，我因化療患上的周圍神經病變會好轉或消失嗎？

及時和醫生溝通

在治療化療引起的周圍神經病變時，和醫生護士的密切合作非常重要。告訴醫生你感覺上的任何變化，以及任何走路或拿東西的麻煩。告訴醫生你的癥狀如何影響你每天做的事情。

一定要告訴你的醫生你有什麼疼痛。在我們的之前發出的癌症疼痛相關內容中，你可以了解更多關於疼痛，如何談論它，以及如何處理它：癌症病人疼痛的管理：重要的基本概念；癌症止痛藥：患者和家屬應該知道和做到的；放療能緩解80%骨轉移引起的疼痛，提升患者生活質量。

如果你獲得藥物幫助緩解化療引起的周圍神經病變，一定要告知醫生藥物是否有幫助，以及是否出現了新的問題。

如果你擔心未來的治療會影響你的生活質量，那麼告知醫生什麼對你最重要。只有你能決定你是否想接受、或繼續接受某種治療。

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http://www.cancer.gov

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