CD73高表達，EGFR突變患者免疫治療超有效？

CD73高表達與免疫抑制相關，CD73高表達的非小細胞肺癌患者預後不良.

然而2018年ASCO年會上報道的一項回顧性研究結果卻顯示EGFR靶向治療耐葯且CD73高表達的EGFR突變患者接受免疫治療的中位無進展生存期達16個月，遠超CD73低表達的患者。

CD73是個什麼鬼？

CD73又稱胞外-5′-核苷酸酶(Ecto-5′-Nucleotidase,EC3.1.3.5,ecto-5′-NT)，是通過糖基磷脂醯肌醇(GPI)錨定於質膜的一種糖蛋白。CD73廣泛表達於人體內皮細胞、淋巴細胞，如Tregs（抑制性T細胞）等細胞表面。它有助於將具有免疫激活作用的ATP轉化為具有免疫抑制作用的腺苷。通俗地說CD73越多，腺苷就越多，就越能抑制免疫細胞活性，這是一種人體自我保護機制，防止免疫系統過激傷害自身正常組織。

與Tregs一樣，腫瘤細胞也可以表達CD73並釋放腺苷，從而降低抗腫瘤活性。腫瘤細胞表面表達的腫瘤來源的CD73是腫瘤發生免疫逃逸的原因之一。

多個回顧性研究都發現CD73高表達的非小細胞肺癌患者預後不良。

CD73高表達且EGFR突變，免疫治療效果好？

CD73高表達與免疫抑制相關，但CD73高表達的EGFR突變患者接受免疫治療的效果卻出人意料的好！

研究人員回顧了17例EGFR靶向治療耐葯接受免疫檢查點抑製劑治療的療效（主要是抗PD-1治療），作為對照還回顧了31例EGFR野生型患者接受免疫檢查點抑製劑治療的療效。CD73高表達的定義為免疫組化CD73表達>50%。

研究人員發現EGFR靶向治療耐葯後接受免疫治療的EGFR突變患者中，CD73高表達的患者客觀緩解率為66.7%，而CD73低表達的患者客觀緩解率為0！而CD73高表達患者的中位無進展生存期達16個月，而CD73低表達的患者中位無進展生存期僅1.2個月，有統計學差異！

然而在EGFR野生型患者中，CD73高表達和低表達的患者接受免疫治療的客觀緩解率和中位無進展生存期都沒有顯著差異。

免疫治療中位生存期預測因素的分析圖

EFFR突變和野生型免疫治療的無進展生存期曲線

EGFR突變的免疫治療仍然撲簌迷離。目前的共識是EGFR突變患者免疫治療總體療效不佳，但仍然時不時有些研究顯示某些EGFR突變患者可能適合免疫治療，比如CD73這個回顧性研究就是一例，但這些研究多數是回顧性的，規模也較小，可能存在偏畸。

具體到CD73的這個研究，其結果與先前的研究存在一些矛盾，先前的研究認為CD73與免疫抑制相關，但在這個研究中CD73表達不影響EGFR野生型患者免疫治療的療效，而在EGFR突變患者中CD73高表達患者甚至免疫治療效果更好，這究竟是因為研究存在偏畸還是因為CD73與免疫系統有我們不知道的聯繫？這些謎團仍然需要進一步研究才能解答。

參考資料：

1、Lee Chun Park et al. Immunologic and clinical implications of CD73 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC).

https://meetinglibrary.asco.org/record/164815/abstract

2、Hidenobu Ishii et al. Predictive value of CD73 expression in EGFR-mutation positive non-small-cell lung cancer patients received immune checkpoint inhibitors.

https://meetinglibrary.asco.org/record/160937/abstract

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