艾滋病與惡性腫瘤的那些事兒
艾滋病與惡性腫瘤的那些事兒
隨著高效抗逆轉病毒的有效治療,艾滋病相關的機會性感染得到了有效的控制,但隨著病程的延長,惡性腫瘤越來越成為此類患者的主要死亡原因。
艾滋病相關惡性腫瘤包括艾滋病定義惡性腫瘤(AIDS-defining cancer,ADC)和非艾滋病定義惡性胂瘤(non AIDS-defining cancer,NADC)兩大類,艾滋病定義的癌症包括:卡波西肉瘤、特定淋巴瘤類型(如Burkitt淋巴瘤、中樞神經系統淋巴瘤、瀰漫大B細胞淋巴瘤等)和侵襲性宮頸癌,其他則納入非艾滋病定義的惡性腫瘤包括多種類型,如肺癌、肛門癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌、前列腺癌等。
通過早期有效的抗病毒治療、提高免疫力,艾滋病定義癌症的發病率下降,非艾滋病定義癌症的發病率增加。
發病機制
人體感染HIV後,CD4T淋巴細胞數量不斷減少,細胞免疫功能下降是導致機體發生機會性感染和惡性腫瘤的主要原因。CD4+ T細胞是HIV感染最主要的靶細胞,HIV病毒進入人體後,產生大量病毒侵襲和破壞T細胞,出現CD4 + T細胞進行性減少,CD4/ CD8 細胞比例倒置,細胞免疫功能受損。T淋巴細胞總體減少,表現出嚴重的細胞免疫缺陷,為腫瘤迅速生長、轉移及繼發感染創造條件,發生機會感染和惡性腫瘤的概率明顯增加。HIV感染細胞分泌的細胞因子是形成AIDS相關腫瘤的另一個重要原因。HIV感染引起免疫系統受損,刺激機體分泌腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等細胞因子,這些因子作用於靶細胞(內皮細胞、上皮細胞、B淋巴細胞等),促進增殖、自主生長和惡性轉化。還可活化HIV,將遺傳信息整合到宿主細胞的DNA,促進細胞的惡性轉化。
HIV合併腫瘤主要原因除了嚴重的免疫功能缺陷,病毒感染亦發揮著重要的作用,HIV病毒導致的免疫缺陷使人體對人皰疹病毒、巨細胞病毒及人乳頭瘤病毒等易感性增加,促進惡性腫瘤的發生,腫瘤則進一步加劇機體免疫功能失調,形成惡性循環,導致艾滋病和腫瘤的雙重失控,嚴重影響頇後。人類皰疹病毒8 (HHV-8)是卡波西肉瘤相關的皰疹病毒,由於HIV病毒常與HHV-8存在重疊和共同感染。雖然HIV感染並不能直接導致卡波西肉瘤,但在免疫抑制下,HHV-8、HIV、炎症因子和血管生成因子相互作用,增加發病率並加速病程進展,促進卡波西肉瘤的形成。HIV病毒中TAT蛋白可通過誘導某些細胞因子加速HIV複製,從而促進卡波西肉瘤的生長、浸潤及血管生成。
約有一半的艾滋病相關淋巴瘤與EB病毒和 HHV-8感染密切相關。B細胞的單克隆擴增和EB 病毒的感染在免疫功能缺陷下加劇ARL的發生,而且 EB病毒與艾滋病相關性淋巴瘤的分期和免疫功能的缺陷嚴重程度密切相關,EB病毒的滴度可作為評價療效的指標,HPV是引起宮頸癌和癌前病變的主要原因HPV病毒的DNA與宮頸細胞里的DNA相結合,導致細胞變異,無限分裂,形成腫瘤。HPV和HIV雙重感染使細胞免疫和體液免疫功能進一步下降,導致 HPV清除能力降低,HPV持續感染導致宮頸上皮癌前病變的發病顯著升高,最終導致侵襲性宮頸癌的發生和迅速進展。HIV合併腫瘤發病還可能與感染、家族易感性、化學因素、物理因素以及生活方式等有關。
抗逆轉錄病毒治療使得HIV感染者可以長期存活,生活質量得以提高,但是隨著HIV攜帶者生存期延長的同時,他們可能會面臨更高的腫瘤風險,因此對於HIV攜帶者來說,早期腫瘤篩查顯得尤為重要
抗病毒藥物、化療以及預防感染治療顯著改善了艾滋病相關腫瘤患者的預後 。
對於HIV攜帶者來說定期體檢是相當有必要的。
而對於HIV陰性群體來說,預防永遠是首位的。
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