生酮飲食與腫瘤治療：你不知道的那些事

08-18

生酮飲食與腫瘤治療：你不知道的那些事

來自專欄生酮飲食

奧托?瓦爾堡

1924年，德國生物化學家、諾貝爾生理學和醫學獎獲得者奧托·瓦爾堡（Otto Warburg）提出假說，認為癌症是一種代謝性疾病，癌細胞偏好使用葡萄糖作為能量來源。他是這樣寫道的：

Cancer,above all other diseases, has countless secondary causes. But, even for cancer,there is only one prime cause. Summarized in a few words, the prime cause ofcancer is the replacement of the respiration of oxygen in normal body cells bya fermentation of sugar.

—?Otto H. Warburg

即，癌症具有無數種肇因，但一個最主要的因素，簡單地說，是身體內糖發酵的呼吸作用取代了身體細胞的有氧呼吸。瓦爾堡的這個發現，後來被稱為「Warburg 效應」(瓦爾堡效應)，是指癌細胞的生長速度遠大於正常細胞的原因來自於能量的來源差別。癌細胞會偏向使用糖酵解作用取代一般正常細胞的氧化磷酸化。

在細胞質中進行糖酵解是一種低效的產能方式，Warburg認為這種由線粒體呼吸作用損傷所致的代謝改變是細胞惡性轉化或癌細胞起源的基礎。

在過去幾十年中，Warburg效應在人類癌症中被廣泛觀測到，腫瘤細胞糖酵解活性增強於內源性代謝改變還是由缺氧環境所造成的存在不同的爭論，但其代謝結果是相似的，即腫瘤細胞主要依靠糖酵解獲得能量生存。Warburg效應為腫瘤治療提供了新的途徑的切入點，即抑製糖酵解或抑製糖酵解所需的碳水化合物攝入。

在「Warburg 效應」被發現的同一年代，生酮飲食被發現有效治療癲癇。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物和適量蛋白質的飲食組合，使人體進入一種飢餓的模式，將身體的主要能量代謝從利用葡萄糖轉化為利用脂肪，使人體處於酮癥狀態，已被證實是治療難治性癲癇安全有效的方法。

與正常腦細胞不同的是，腫瘤細胞由於基因和線粒體缺陷，不能有效地利用酮體，而必須利用葡萄糖作為主要能量來源。通過減少腫瘤細胞的葡萄糖供應，而提供酮體作為正常細胞的替代能源，生酮飲食可作為一種療法靶向高度糖酵解腫瘤（如惡性腦膠質瘤）中的Warburg效應。

研究也表明酮體對化療或放療期間的正常細胞有保護作用，而對腫瘤細胞沒有保護作用，甚至有毒性作用。因此，生酮飲食可能成為抑制腫瘤生長的新方法。

生酮飲食使身體產生的這種「酮症」狀態，改變腫瘤細胞代謝環境，使其無法依賴葡萄糖的糖酵解途徑獲得能量，進而抑制腫瘤細胞生長，根據 Warburg 理論，即為「餓死細胞療法」，主要體現在以下幾點：

（1）「酮症」降低胰島素、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。抑制腫瘤細胞的糖酵解作用，使腫瘤細胞達到「飢餓」狀態。
（2）多不飽和脂肪酸，增加自由基（ROS）水平，進而產生氧化應激損傷腫瘤細胞。同時Omega3、Omage6 能減少線粒體氧化應激引起的炎症。

（3）降低腫瘤血管生成因子（TAF）水平，抑制腫瘤血管再生、修復腫瘤細胞凋亡程序。

目前，生酮飲食治療腫瘤多為動物研究報道，臨床上以病例報告為主。關於生酮飲食適合哪種腫瘤類型以及療效，還待大量研究來考證。