轉移性腎癌患者使用舒尼替尼（Sunitinib）單葯治療可避免腎切除

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原創

2018年美國ASCO會議上，發布了一項關於中度和高度風險的轉移性腎癌患者的3期臨床試驗結果，該試驗揭示了舒尼替尼單葯治療患者的總生存期並不比減瘤性腎切除術（CN）與舒尼替尼聯用短。這項試驗的結果改變了這種情況下減瘤性腎切除術（CN）的治療標準。

「在過去的20年里，這些病人的治療標準是手術和系統性治療,」來自巴黎笛卡爾大學喬治蓬皮杜歐洲醫院的阿諾.梅讓博士在6月3日的新聞發布會上說道。自2005年以來，治療標準一直是減瘤性腎切除術（CN)+舒尼替尼。「然而，在這個靶向治療的時代，腎切除術的作用是有問題的。」在6月3日的全體會議上，梅讓博士針對減瘤性腎切除術（CN）的必要性，提出了一項全面的、新的研究結果。

CARMENA試驗是一項前瞻性、隨機、 III 期非劣效性試驗，這項試驗納入了450名轉移性腎透明細胞癌患者。這些患者被隨機分配到CN+舒尼替尼聯合治療組（226例）或舒尼替尼單葯治療組（224例）。

在組與組之間的基線人口統計學指標是平衡的：每組患者中大約75%為男性，減瘤性腎切除術（CN）+舒尼替尼聯合治療組中位年齡為63歲，舒尼替尼單葯治療組中位年齡為62歲。每組中有超過一半的患者為MSKCC風險評分中等的患者，餘下的則是MSKCC風險評分高的患者。兩組的患者平均有兩處轉移灶。最常見的癌細胞轉移部位包括肺部（減瘤性腎切除術+舒尼替尼治療組79.3%，單用舒尼替尼治療組72.9%），骨（分別為35.9%和37.1%）和淋巴結（分別為35.0%和38.9%）。

這項研究達到了它的主要終點，在意向性治療（ITT）分析中發現，平均隨訪50.9個月後，患者總體生存時間上，舒尼替尼單葯治療組並不比CN+舒尼替尼組差。CN治療組患者的中位生存時間為13.9個月，而舒尼替尼單葯治療組為18.4個月。在兩個MSKCC風險評分組中也是這樣：對於MSKCC中度風險患者，CN治療組的中位OS為19.0個月，而舒尼替尼單葯治療組為23.4個月；對於MSKCC高風險患者，中位OS為10.2個月，而舒尼替尼單葯治療組為13.3個月。

在對CN組中術後未接受舒尼替尼治療的患者以及舒尼替尼單葯組中未接受該葯治療的患者進行分析，結果類似。

舒尼替尼單葯治療組患者無進展生存期（PFS）比CN+舒尼替尼聯合治療組患者長。在隨訪12個月時，CN組患者無進展生存率為30.4%，而舒尼替尼單葯組為37.3%；隨訪24個月時，上述無進展生存率分別為6.1%和14.5%；隨訪36個月時，分別為3.7%和5.2%。在ITT分析中，CN組中位PFS為7.2個月，舒尼替尼單葯治療組為8.3個月。

CN組患者客觀有效率為27.4%，舒尼替尼單葯組為29.1%；疾病控制率分別為61.8%和74.6%。臨床獲益率（定義為疾病控制超過12周），CN組患者為36.6%，舒尼替尼單葯組為47.9%（P=0.022）。

舒尼替尼單葯治療組中，38例患者由於原發腫瘤出血和壞死、或完全或近乎由於轉移灶併發症而需急診行二期腎切除術。 這些患者從隨機入組到手術的中位時間為11.1個月，其中有31.3%的患者在接受二期腎切除術後重新開始舒尼替尼治療。

CN組患者的致死率和致殘率均較低。患者術後死亡率為1.9%，術後致殘率為39.0%（82例），大部分為Clavien I級(54.9%)和II級(29.3%)。舒尼替尼的安全性與之前基於經驗的預期一樣。

在新聞發布會上，梅讓博士說：「舒尼替尼單葯治療並不比腎切除術+術後舒尼替尼聯合治療的效果差。當患者治療時，CN不應再被認為是轉移性腎癌的治療標準。」

「在我看來，這項研究有力地證明了，在使用舒尼替尼靶向治療的情況下，對於晚期和轉移性腎癌患者來說，似乎沒有必要切除腎臟，」來自美國希望之城綜合癌症中心的S.K.帕爾博士在新聞發布會說道：「在這方面，它確實顛覆了我們現有的晚期腎癌治療模式。」鑒於腎癌治療領域的快速發展，包括最近幾個月的新試驗和藥物審批，「我們可能不得不再次從頭開始，去評估切除原發腫瘤的相關理論。」帕爾博士說。

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