祝賀！華人學者今日連發4篇Cell

來自專欄葯明康德5 人贊了文章

葯明康德/報道

今日，頂尖學術期刊《細胞》在線發表了最新上線的10篇論文，我們很高興地看到其中有4篇來自華人學者的研究。在這篇文章中，我們將為各位讀者介紹這些論文的內容。

1

Felix Y. Feng教授等

Genomic Hallmarks and Structural Variation in Metastatic Prostate Cancer

我們知道，諸多癌症的背後是編碼蛋白的基因突變。過去，我們找到了許多類似的突變，但在基因組層面的結構變異，卻依舊還留有不少謎團。在這項研究中，來自加州大學舊金山分校（UCSF）的Felix Y. Feng教授與Arul Chinnaiyan教授、Christopher Maher教授、以及Eric Small教授組成的聯合團隊使用整合的深度全基因組與轉錄組分析手段，分析了101個去勢抵抗性的前列腺癌樣本，並找到了一些關鍵的結構變異。這些變異會影響對腫瘤發生和進展起到重要作用的調節者，但卻無法通過通常的外顯子分析手段找到。有趣的是，這支團隊發現在81%的患者中，雄激素受體（AR）上游的一段區域得到了增強，導致AR的表達量升高。此外，這些變異還會影響到MYC的調控、遠端的DNA修復、CDK12突變、TP53失活、以及BRCA2的失活等。綜合來看，這些發現提供了一個全面的角度，讓我們理解結構變異能如何影響轉移性前列腺癌的關鍵調控因子。

論文地址：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30842-0

2

Gong-Hong Wei教授

Biology and Clinical Implications of the 19q13 Aggressive Prostate Cancer Susceptibility Locus

這也是一項關於侵襲性前列腺癌的研究。這篇論文里，來自芬蘭奧盧大學（Oulu University）的Gong-Hong Wei課題組在2738名前列腺患者中，使用GWAS方法，獨立確認了rs11672691位點與疾病的相關性，並找到了背後的生物學機制。原來，當該位點為「G」時，會讓兩條基因PCAT19與CEACAM21的表達量上升，可能促進癌細胞生長和腫瘤進展。細看之下，rs11672691位於一個增強子元件之中，能改變HOXA2這一致癌性轉錄因子的結合活性。有趣的是，使用CRISPR/Cas9技術介導的單鹼基編輯技術，我們能直接影響到PCAT19與CEACAM21的表達，這和患者的預後息息相關。研究人員們指出，這些結果為rs11672691提供了可信的作用機制，並有望轉化為臨床應用。

論文地址：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30728-1

3

Housheng Hansen He教授

Risk SNP-Mediated Promoter-Enhancer Switching Drives Prostate Cancer through lncRNA PCAT19

在這項研究里，多倫多大學（University of Toronto）的Housheng Hansen He課題組同樣將目光放在了rs11672691這個位點上。研究表明，這個位點處於PCAT19非編碼RNA的啟動子區域，並位於PCAT19長RNA的第三個內含子中。之所以這個位點與疾病風險有關，是因為它與PCAT19短RNA減少、長RNA增加相關。後者則會與HNRNPAB結合，激活一系列細胞周期相關的基因，從而促進疾病進展、腫瘤生長、以及癌症轉移。總體來看，這些發現表明了一個侵襲性前列腺癌發病和進展背後的啟動子/增強子切換機制。

論文地址：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30739-6

4

顧曉松教授、何志剛教授

RReactivation of Dormant Relay Pathways in Injured Spinal Cord by KCC2 Manipulations

許多人類的脊髓傷病從解剖學的角度上看，並不是完全受損，但它們卻會導致完全的癱瘓。人們一直不清楚，為何那些沒有受損的軸突無法幫助帶來機體功能上的恢復。來自南通大學的顧曉松課題組與哈佛大學醫學院的何志剛課題組聯合發現，一款KCC2激動劑能恢復小鼠的踩步能力，而在抑制性中間神經元里選擇性表達KCC2，或是超極化的DREADD藥物，都能模擬這一現象。從機制上看，這些療法能將受損的脊髓環路轉變為有功能的狀態，幫助大腦向脊髓遞送信息。這些結果表明脊髓的抑制性中間神經元是脊髓受損後，限制神經信號傳遞的關鍵障礙。而KCC2激動劑有望帶來充滿潛力的療法，幫助患者在脊髓受損後恢復功能。

論文地址：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30730-X

我們再次祝賀這些學者取得的優異成績，並期待這些發現都能夠轉化為治療疾病的良方，改善人類的健康！

歷史上的「華人日」

6.7.2018：6篇Science

5.24.2018：4篇Nature

4.5.2018：5篇Nature

3.30.2018：4篇Cell

9.7.2017：4篇Nature

7.28.2017：6篇Cell

本文學者照片除特別註明外，均來自相應科研院所官網，研究圖片均來自《細胞》。

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