腫瘤君的秘密——它是如何逃脫人體免疫防線的？

08-17

最近天氣漸涼，王先生一直在咳嗽，但他沒太當回事，覺得像以前一樣多喝熱水多休息病就能好。可這一次，連續咳了兩個禮拜也沒緩解，還咳出血了，這下他可著急了，去了醫院，結果經增強CT和經支氣管穿刺活檢被確診為早期肺癌，醫生建議立刻住院檢查，安排手術切除原發灶。

恐懼焦慮的同時，王先生也產生了一個個的問題：自己怎麼就得了肺癌了？為什麼之前感冒咳嗽的小病不用藥治療也能夠治癒，但是得了癌症不僅要手術、要吃藥還很難治好呢？這也是很多人都有的一個問題，為什麼我們能夠抵禦抗擊各種疾病的免疫系統，到了腫瘤面前就束手無措了呢？

要明白這個問題，就要弄明白兩個點：什麼是免疫系統？什麼是腫瘤免疫逃逸？

人體的健康衛士——免疫系統

日常環境中，存在著許多肉眼無法看見的細菌和病毒，但我們並沒有因此經常生病，而是可以正常的生活，這得歸功於我們身體的一大功臣——免疫系統。它會識別和攻擊外來侵襲（病原體），同時在最大程度上降低對自身的損傷，來保護我們的身體健康。

那麼免疫系統到底是如何抵抗外來入侵者的呢？

它是通過三道防線來層層抵抗的：

第一道防線是皮膚和黏膜。它們直接與外界環境接觸，能夠將大多數的病原體直接拒之門外。如果說我們的身體是一個城邦，它們就是最外圍的那一圈城牆，抵禦著「敵人」——病原體的入侵.

第二道防線是巨噬細胞。一旦巨噬細胞發現異物，它就會將異物包裹吞噬，能夠有效隔絕大部分常見的有害細菌、真菌和病毒。他們就像是城邦的「守衛軍「，能簡單的區分「非己」和「自己」，驅逐、殺死不被認為是自己「同胞」的病原體，來對抗外來侵襲。

這兩道防線的戰士們打擊面廣、應答迅速，但殺傷力有限，它們只能簡單的區分「非己」和「自己」，都屬於非特異性免疫。

而第三道防線是特異性免疫，是我們的身體在長期與外界的病原體接觸過程中，淋巴細胞（B細胞和T細胞）對特定的病原體產生識別，併產生相應的抗體和記憶性細胞，最終將病原體清除。他們是身體這個城邦中的「特警」——他們記憶力超凡，能認出有過「犯罪記錄」的病原體，在二次感染的時候，能夠

「快准狠」地殺死抗原1-3。

腫瘤細胞對於我們的身體而言也是「異己」細胞，在正常情況下，免疫系統可以將腫瘤細胞識別為「敵人」，並相應激活特異性免疫，殺死腫瘤細胞。

但為什麼我們的免疫系統會對腫瘤束手無策呢？

罪魁禍首是發生了腫瘤的免疫逃逸4。

什麼是腫瘤免疫逃逸

狡猾的腫瘤細胞，為了能在人體免疫系統的防禦中生存、生長下來，採用了一些策略來「逃脫」。

主要有下面這兩種策略：

（1）

「偽裝術」，腫瘤細胞阻止了T細胞接受腫瘤細胞表面的腫瘤抗原，從而使T細胞將腫瘤細胞誤認為正常細胞。通過將自己「偽裝」成正常細胞，從而逃脫了T細胞的「追殺」。

（2）

「迷魂術」，腫瘤細胞在被T細胞識別、「認出」後，阻止了T細胞正常分泌出能夠殺死腫瘤細胞的抗體4，誘導T細胞逐漸步入死亡。

因而，為了能夠恢復人體自身對於腫瘤細胞的免疫力，科學家們進行了非常多的探索，成功找到了多個腫瘤免疫逃逸的途徑，其中目前研究經驗最豐富的莫過於PD-1/PD-L1通路。

PD-1是T細胞上的一種蛋白，是一種重要的免疫抑制分子，PD-1的表達會誘導T細胞死亡，從而阻止自身免疫的發生。但不與相應配體結合的情況下，PD-1是不會表達的。

PD-L1是PD-1的一種配體，存在與多個組織中，目前發現很多腫瘤細胞也會表達PD-L1，腫瘤細胞上的PD-L1能夠與T細胞上的PD-1精準結合，導致PD-1表達，從而誘導T細胞走向死亡，最終讓人的自身免疫系統對腫瘤細胞毫無反應5。

看到這裡就應該能明白，並不是我們的免疫系統本身無法殺死腫瘤細胞，而是狡猾的腫瘤細胞在進化過程中學會如何逃避我們的免疫系統。

想要對抗狡猾的腫瘤君，除了通過放化療等方式直接殺死腫瘤外，恢復我們免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷，也是一種重要手段。

目前已經在美國批准上市的PD-1抑製劑，能夠恢復人體免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，它能特異性地和T細胞上的PD-1結合，給PD-1戴上一個」防毒面具」，來抑制PD-1的表達, 抵抗腫瘤細胞的」迷魂藥」——PD-L1，從而使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能5，達到抗腫瘤的作用。

相信未來隨著研發的進一步深入，腫瘤君逃逸免疫的其他途徑也會被充分了解並一一攻破，重振我們免疫系統的雄風，保護我們免受腫瘤君的侵襲。

1. Warrington R, et al. Allergy Ashma Clin

Immunol. 2011;7(suppl 1):S1-S8.

2. Van Parijs L, et al. Science,

1998;280(5361):243-248.

3. 何維, 等. 醫學免疫學（第2版）. 人民衛生出版社.

4. Hegde PS, et al. Clin Cancer Res. 2016; 22(8):1865-74.

5. Lim JS, Soo RA, et al. Ther Adv Respir

Dis. 2016 Jul 31.