高特佳研究報告：幹細胞存儲行業探討

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　　高特佳研究報告：幹細胞存儲行業探討

　　因為具有潛在的再生能力，幹細胞自其誕生之日起，就被認為可能是革命性的醫療技術。2007年和2012年的諾貝爾生理或醫學獎，分別授予了與幹細胞有關的發現。 2011年開始，幹細胞概念再次被市場熱炒。根據Market Research及Transparency Market Research預計，到2018年全球幹細胞儲存市場容量將增長至181.6億美元。

　　今天，高特佳投資研究部研究院張馳，將就幹細胞存儲行業的政策發展、市場格局來做一番探討，歡迎諸位留言探討。

　　就幹細胞存儲的行業投資來說，高特佳張弛的觀點是：

　　幹細胞存儲業務的想像空間雖然不及幹細胞治療，但依然是現階段許多幹細胞公司的重要業務。對投資機構來說，一方面存儲業務充沛的現金流可以緩解研發費用的壓力，一方面細胞分離等技術能力的高低也能側面反映公司的技術水平，對於分析標的的風險和潛力意義重大，值得持續關注和研究。

　　一、概述

　　幹細胞是具有自我更新、高度增殖、多項分化潛能及良好組織相容性等特點的細胞群體。因為具有潛在的再生能力，幹細胞自其誕生之日起，就被認為可能是革命性的醫療技術。2007年和2012年的諾貝爾生理或醫學獎，分別授予了「在利用胚胎幹細胞引入特異性基因修飾的原理上的發現」和「發現成熟細胞可被重寫成多功能細胞，細胞核重編程技術(iPS細胞)」兩項與幹細胞有關的發現。 2011年開始，幹細胞概念再次被市場熱炒。在A股市場上，以中源協和為代表的企業當年股價飛漲。

　　存儲業務涉及的主要是造血幹細胞和間充質幹細胞，前者主要來源於骨髓、外周血、臍帶血、胎盤等，後者主要來源於骨髓、臍帶、脂肪、臍帶血、羊膜、胎盤等，進而形成了臍帶血造血幹細胞等細分種類。目前幹細胞存儲的主要市場仍在新生兒相關的業務，隨著分離等技術的成熟和臨床研究的深入，新生兒幹細胞存儲種類正在從臍帶血造血幹細胞轉向胎盤、臍帶等來源的間充質幹細胞。

　　幹細胞存儲意義

　　幹細胞可以通過分裂、分化，修復損傷的組織細胞、替代損傷細胞的功能，通過分泌蛋白因子刺激機體自身細胞的再生功能，可用於治療多種疾病包括血液免疫系統疾病、神經系統疾病、心腦血管疾病、腫瘤等，是再生醫學的重要資源基礎。

　　以比較成熟的造血幹細胞移植為例，根據我國衛計委2017年頒發的《造血幹細胞移植技術管理規範(2017年版)》中規定，造血幹細胞移植包括以下適應症：

　　1.造血幹細胞移植技術適用於治療以下血液系統疾病：

　　(1)惡性疾病：急性白血病、慢性白血病、骨髓增生異常綜合征、多發性骨髓瘤、淋巴瘤及其他某些惡性腫瘤等。

　　(2)非惡性疾病：再生障礙性貧血、重症放射病、重型地中海貧血等。

　　2.應用造血幹細胞移植技術治療部分遺傳病、先天性疾病及代謝性疾病參照本規定。

　　二、政策

　　我國目前只出台了針對臍帶血造血幹細胞製備與存儲的管理辦法，以臍帶血造血幹細胞為來源的幹細胞存儲庫均為以公益為原則採集的、供全社會的有需要的患者配型使用的、且禁止跨省採集的公共庫。相對公共庫，對於社會部分經濟條件允許且有健康風險意識的公民提供有償的成人自體細胞自存自救服務的自體庫，以及從事新生兒自體圍產組織的幹細胞製備及儲存業務的自體庫，國家尚未出台具體管理法規及行業許可。因此，現階段的政策風險也主要集中在國家對自體庫的態度上。

　　表 1不同存儲種類的政策區分

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　　歷年政策回顧

　　1996年，我國衛生部提出2010年前在全國建立10個臍帶血庫的規劃，並制定頒布了《臍帶血庫執業指導規範》，嚴明了臍帶血庫的准入條件。

　　2001年，衛生部發布《臍帶血造血幹細胞庫設置管理規範(試行)》，對臍帶血庫部門設置、人員要求、建築設施、儀器設備和管理制度進行了規範。同年，衛生部發布《關於下發臍帶血造血幹細胞庫設置規劃的通知》，指出「2001-2005年在全國規劃設置5-10個臍帶血造血幹細胞庫，每個規劃設置臍帶血造血幹細胞庫的省(自治區、市)只能設置1個臍帶血造血幹細胞庫;臍帶血造血幹細胞庫必須經衛生部批准方可設置。」

　　2005年，衛生部印發《采供血機構設置規劃指導原則》，指出「臍帶血造血幹細胞庫不得在批准設置地以外的省、自治區、直轄市設置分支機構或采血點。」

　　自2001年到2008年，衛生部先後批准了設置在北京市、天津市、上海市、浙江省、山東省、廣東省、四川省的共計7個臍帶血造血幹細胞庫。2008年以後至今，衛生部再未批准設置新的臍帶血造血幹細胞庫。

　　2015年，衛計委發布《關於延長臍帶血造血幹細胞庫規劃設置時間的通知》，「將衛計委此前制定的臍帶血造血幹細胞庫規劃設置時間延長至2020年，即：2020年以前全國設置7家臍帶血造血幹細胞庫，…，不再新增。並籌建國家臍帶血造血幹細胞庫」。

　　實際運作中，私庫及跨省採集等違規現象比較普遍。2011年，衛生部發布《衛生部辦公廳關於加強臍帶血造血幹細胞管理工作的通知》，指出「在臍帶血造血幹細胞管理工作中也發現一些問題：一是有個別機構未經許可，以開展科研項目為名採集臍帶血造血幹細胞並違規經營;二是個別臍帶血庫跨地區採集臍帶血造血幹細胞，違反《采供血機構設置規劃指導原則》(衛醫發〔2005〕500號)相關規定;三是個別臍帶血庫違背科學，誇大臍帶血存儲和療效宣傳，誤導群眾;四是個別醫療機構未經准入，違規開展臍帶血造血幹細胞治療技術;等等」

　　然而，監管力度始終不強。部分對接了資本市場的企業(民營自體庫)，之前也都或多或少開展過臍帶血幹細胞存儲，只是在掛牌或借殼前才暫停了相關業務。

　　公共庫運營模式

　　根據《臍帶血造血幹細胞庫管理辦法(試行)》(衛科教發〔1999〕第247號)第八條規定，―臍帶血造血幹細胞庫設置的申請者除符合國家規劃和布局要求，具備設置一般血站基本條件之外，還需具備下列條件：(中略)(八)具備多渠道籌集建設資金和運轉經費的能力。

　　根據國內普遍的實踐情況，臍帶血造血幹細胞庫由醫療機構(醫院)作為技術提供方和社會資本(運營公司，承擔損益)作為資金投入方合作經營。

　　其中，北京庫、廣東庫、浙江庫及山東庫的一部分股權都由中國臍帶血庫企業集團(CO集團，CO.N)持有。CO集團2016年前在美國上市、由金衛醫療(http://0801.HK)控股;2016年以來，南京新百(600682.SH)尋求收購CO，目前仍在進行中，如果成功，再加上已經成功收購的山東庫大部分股權，南京新百將控制北京、廣東、浙江和山東四個臍帶血庫。而另一家上市公司中源協和(600645.SH)控制了天津庫。

　　國外政策比較

　　國際上看，政策設置有兩種類型：

　　美國為代表的公私庫並行：美國已有27個州(涵蓋81%新生兒)通過政府《臍帶血教育法案》,要求醫生須向准父母說明臍帶血的作用以及「自存」或「捐獻」的選擇。另外,在政府衛生部門的官方網站中須向公眾說明臍帶血的相關信息。

　　法國、義大利為代表的只允許公庫：自體存儲臍帶血是違法的，也即新生兒臍帶血造血幹細胞只能通過捐獻的形式存儲到公共庫。雖然這些國家公庫的發展都比較迅速，但依然面臨諸多問題：如臍帶血混用提高了免疫疾病的發生率、公庫成本高企缺乏收入等，都使得純公庫模式難以為繼。(東京、大阪的臍血公庫相繼倒閉)

　　目前來看，各發達國家對於臍帶血存儲的意義和價值是認可的。只允許公庫捐贈也是考慮到實際應用(單份臍帶血存儲量小)，但受到了當時的認知和科技的局限。隨著技術和認知的進步，如存儲種類變為圍產期組織間充質幹細胞後，單人存儲量提高大大提高，必然會促使公庫國家向公私混合轉變。

　　從國內監管的執行力度、國家對於幹細胞產業的態度以及國際環境來看，政策應該不會成為幹細胞自體庫發展的障礙，監管有望從質控而非牌照規劃角度進行實施，存儲市場將迎來健康、規範、快速的增長。

　　三、市場格局

　　市場空間

　　由於缺乏權威統計，估算我國現階段新生兒幹細胞存儲的市場規模約20-30億元，鑒於滲透率不足1%，遠低於發達國家10-15%的比例(北京或已達到這一水平)，空間較大，按7%的滲透率計算，市場規模在200億以上。

　　行業特點

　　滲透率低、區域差異較大：全國整體滲透率較低，各地發展情況與經濟發展、市場教育程度有關。

　　技術門檻低：幹細胞存儲的技術門檻低(入門難度低，但高標準的實現自動化、工程化存儲的技術難度很高)，因此出現了大量的小公司，行業魚龍混雜。

　　現金流好、毛利高：業內公司紛紛推出一次性支付的付款方式，相比逐年支付總額較小，受顧客歡迎，金額在2-3萬不等，現金流良好。

　　自用出庫較少：目前主要是公共庫的移植、輔助治療、科研，自體庫出庫少側面反映了現階段幹細胞臨床應用技術尚不成熟，間接影響了存儲業務的宣傳推廣。

　　行業格局

　　從規模上看，七個有牌照的臍帶血造血幹細胞庫仍然是市場主力，曾經或正在壟斷所在地市場。其中，天津庫、山東庫的收入均在3億元以上，具備資金充沛、樣本積累量大(或可涉足基因大數據等領域)等優勢。博雅生命、北科生物等企業，雖營收規模尚不及上述7家，但技術優秀、增長迅速，均已獲得AABB等高質量認證，發展為平台型企業的潛力巨大。鑒於行業比較混亂，另有大量小型公司和跨界公司追逐熱點，進入幹細胞相關行業，技術能力良莠不齊。

　　競爭分析

　　短期看銷售能力，長期看技術能力：

　　短期來看，存儲業務一方面直面孕婦，是一種2C的類保險銷售;一方面又需要對醫生進行學術推廣，類似醫藥代表。這種雙線路的銷售模式對於從業公司的團隊提出了較高要求，需要面向消費者和面向醫生的兩批業務人員高效協調合作。現階段，各主要企業的地域性還比較強，銷售能力的差距不盡明顯，但隨著市場的不斷成熟，銷售能力將成為企業的核心競爭力。

　　長期來看，還是關注企業的研發水平，一方面是臨床應用研發和細胞製備相關的技術設備研發(後續報告介紹)，一方面是資質認證。由於國內缺乏相關的認證資質，各個幹細胞庫和運營公司都將AABB認證作為技術能力的證明，如國內拿到AABB臍血庫認證的只有博雅、北科、北京庫、廣東庫四家。

　　四、投資觀點

　　幹細胞存儲業務的想像空間雖然不及幹細胞治療，但依然是現階段許多幹細胞公司的重要業務。對投資機構來說，一方面存儲業務充沛的現金流可以緩解研發費用的壓力，一方面細胞分離等技術能力的高低也能側面反映公司的技術水平，對於分析標的的風險和潛力意義重大，值得持續關注和研究。

　　【作者：高特佳投資行業研究員 張馳】