盤點！2018年上半年獲中國或美國批准上市的HIV新葯

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據WHO和聯合國艾滋病規劃署統計，截至2016年底，全球約有3670萬HIV感染者。近年來許多科研團隊致力於研發更安全和有效的HIV藥物，為患者提供更好的治療選擇。以下就來盤點一下2018年獲得中華人民共和國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批准上市和美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的HIV新葯。

1.艾可寧（艾博韋泰）

艾可寧（注射用艾博韋泰）是全球第一個長效HIV-1融合抑製劑、中國第一個原創抗艾新葯，由前沿生物自主研發，於2018年6月5日獲得CFDA批准上市。

艾博韋泰屬於融合抑製劑，通過與病毒外膜的跨膜糖蛋白gp41結合從而阻礙病毒與細胞膜融合，起到抑制HIV複製的作用。

用藥方式：每周注射一次艾博韋泰+每日口服兩次LPV/r。

安全性與有效性

在III期研究中，389名一線ARV治療失敗的經治HIV感染者被隨機分配到簡化治療組（艾博韋泰+LPV/r）或標準三聯方案組（LPV/r+2種NRTIs）。

臨床Ⅲ期試驗中期數據顯示，簡化方案組80.4%的受試者病毒載量（VL）<50 copies/ml，而標準三聯方案對照組為66%受試者病毒載量（VL）<50 copies/ml，其療效與WHO推薦的二線配方（標準三聯方案組）相當或更優。

據研究統計，艾博韋泰常見不良反應是腹瀉（7.5％），頭痛（2.2％）和頭暈（2.2％）以及高膽固醇（12.9％）和高甘油三酯（32.3％）。嚴重不良事件發生率為5.6%，NRTI組為3.0％。相對於含有TDF的對照組，艾博韋泰簡化方案不會導致血清肌酐明顯上升和eGFR的明顯下降，顯示出有統計意義的更優腎臟安全性。

2.Ibalizumab（Trogarzo）

2018年3月7日，由中裕新葯創製、葯明生物協助生產的創新藥物Ibalizumab（Trogarzo）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市。它也是首例在中國生產、並得到美國FDA批准進入美國臨床試驗的無菌生物製劑。

Ibalizumab是一種人源化免疫球蛋白G4單克隆抗體，主要與CD4 T細胞受體的第二個胞外結構域結合，以防止HIV感染CD4免疫細胞，保持正常的免疫功能。在試驗結果中，Ibalizumab單抗降低了多重耐葯HIV患者的病毒載量。主要針對多重耐藥性的HIV-1病毒。

除了靜脈注射劑型之外，中裕新葯還開發了該藥物的皮下注射和肌肉注射劑型，這兩個劑型也都在臨床試驗階段。

用藥方式：兩周靜脈注射一次Ibalizumab。

安全性與有效性

臨床三期研究招募了40名感染有多重耐藥性HIV的患者，均為重度經治患者，有些患者甚至已經接受過10種或更多的抗逆轉錄病毒療法。然而即便接受了大量治療，他們血液中的病毒水平（HIV-RNA）依舊很高。研究人員發現，在現有的療法中額外加入Ibalizumab的治療後，只要短短一周，大部分患者血液中的HIV-RNA水平就有顯著下降。24周後，43%的患者其HIV-RNA水平依舊得到了抑制。對於這些急缺治療方案的患者，Ibalizumab帶來了顯著益處。

Ibalizumab常見不良事件：腹瀉（8%）、頭暈（8%）、噁心（5%）、皮疹（5%）。大多數(90%)的不良事件是輕微或中度的。40名受試者中兩名受試者有嚴重的不良反應，一名受試者出現嚴重皮疹；另一名受試者出現免疫重建免疫重建炎性綜合征（IRIS），表現為進行性多灶性腦白質病的加重。

3. Biktarvy

2018年2月7日，美國FDA批准Biktarvy作為處方藥用於治療感染HIV的成人，用於HIV初治感染者或作為取代方案用於病毒載量＜50個/ml的感染者。

Biktarvy是由一種新型整合酶鏈轉移抑製劑bictegravir(50mg)和兩種逆轉錄酶抑製劑emtricitabine(200mg),tenofoviralafenamide(25mg)組成的單葯。

安全性與有效性

GS-US-380-1490試驗和GS-US-380-1489試驗48周療效對比：Biktarvy與ABC/DTG/3TC或DTG + TAF/FTC方案相當；沒有患者由於腎臟不良事件而停止BIC / FTC / TAF，並且沒有近端腎小管病或Fanconi綜合征。

Biktarvy最常見的不良反應是噁心、腹瀉和頭痛。

Biktarvy不推薦用於肌酸酐清除率<30ml/min或嚴重肝損傷的患者。有報告指出，HIV-1和HBV的共感患者停用含有FTC和/或TDF會出現嚴重的乙型肝炎急性加重（例如肝功能失代償和肝功能衰竭），也可能在停用Biktarvy時發生。HIV-1和HBV的共感患者停用Biktarvy後，臨床和實驗室隨訪時應嚴密監測至少幾個月。如果可以的話，可能需要抗乙肝治療，特別是晚期肝病或肝硬化患者，因為治療後肝炎加劇可能會導致肝功能失代償和肝功能衰竭。

4.Symfi和Symfi Lo 及Cimduo

Symfi和Symfi Lo及Cimduo 均來自Mylan，均在2018年上半年獲得美國FDA批准上市。

Symfi Lo（依非韋侖/拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，400mg/300mg/300mg）用於治療體重至少35公斤的成人和兒童HIV-1感染者。Symfi Lo作為復方單片製劑，無需與其他HIV藥物聯用。

Symfi（依非韋侖/拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，600mg/300mg/300mg）用於治療體重大於40公斤的成人和兒童HIV-1感染者。

Symfi同Symfi Lo都是三聯組合療法，不過Symfi Lo使用降低劑量的依法韋侖，而Symfi則使用與其它依非韋倫產品類似的劑量。

Cimduo是一款由拉米夫定（3TC）300mg和替諾福韋（TDF）300mg兩種核苷逆轉錄酶抑製劑組成的藥物，需要與其它ARV藥物聯合用於體重至少35公斤的成人和兒童HIV-1感染者。

注意事項

在開始使用Symfi、Symfi Lo和Cimduo之前，需要進行乙型肝炎病毒（HBV）檢測。

根據臨床情況評估所有患者的血清肌酐，血磷，肌酐清除率，尿糖和尿蛋白。需要監測肝功能。

不推薦用於中度至嚴重肝損傷患者、CrCl <50 mL / min或需要血液透析的終末期腎病（ESRD）患者。